Étude du LY4170156 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

Drugs administered

• LY4175408
  Le LY4175408 est un conjugué anticorps-médicament ciblant les cellules tumorales exprimant la protéine tyrosine kinase 7 en cours de dveloppement.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Treatment arms

LY4170156 (Escalade de dose, Cohorte A1) (EXPÉRIMENTAL) : Bras EXPÉRIMENTAL évaluant l’augmentation des doses IV de LY4170156 afin de déterminer la sécurité et la tolérance dans la cohorte d’escalade de dose.

LY4170156 (Cohorte A1, Parties A et C) (EXPÉRIMENTAL) : Bras EXPÉRIMENTAL de monothérapie administrant LY4170156 par voie IV dans les Parties A et C de la Cohorte A1.

LY4170156 seul ou en association avec l’itraconazole. Interactions médicamenteuses (Cohorte A1, Bras B) (EXPÉRIMENTAL) : Bras EXPÉRIMENTAL évaluant les interactions médicamenteuses avec l’administration de LY4170156 par voie IV, seul ou en association avec l’itraconazole par voie orale (Cohorte A1, Bras B).

LY4170156 (Optimisation de la dose, Cohorte A2) (EXPÉRIMENTAL) : Bras EXPÉRIMENTAL comparant deux ou plusieurs niveaux de dose IV de LY4170156 identifiés lors de l’escalade de dose (Cohorte A2).

LY4170156 (Cohorte d’enrichissement A3) (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte d’enrichissement EXPÉRIMENTALE administrant une monothérapie IV LY4170156 dans un sous-groupe de patients sélectionnés.

LY4170156 (Cohorte combinée A4) (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte combinée EXPÉRIMENTALE administrant du LY4170156 IV avec du bevacizumab IV.

LY4170156 (Cohorte combinée A5) (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte combinée EXPÉRIMENTALE administrant du LY4170156 IV avec du carboplatine IV.

Combinaison LY4170156 avec le pembrolizumab (cohorte d’optimisation de dose A6) (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte expérimentale d’optimisation de dose administrant du LY4170156 IV avec du pembrolizumab IV à plusieurs niveaux de dose.

LY4170156 (Expérimentation de dose, Cohorte B1-B4) (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte d’expansion de dose de phase Ib EXPÉRIMENTALE administrant du LY4170156 IV dans des groupes d’expansion spécifiques à la tumeur (B1-B4).

Inclusion criterias

• Vous êtes atteint de l'un des cancers suivants, une tumeur solide : - Escalade de dose : cancer de l’ovaire (épithélial de l’ovaire, péritonéal primitif et des trompes de Fallope), cancer de l’endomètre, cancer du col de l’utérus, cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), cancer du sein triple négatif (CSTN), cancer du pancréas ou cancer colorectal (CCR). - Optimisation de la dose : cancers de l’ovaire (épithélial, péritonéal primitif et tubaire) et de l’endomètre - Extension de dose : cancer de l’ovaire séreux de bas grade, cancer du col de l’utérus, cancer du poumon non à petites cellules et cancer du sein triple négatif

Exclusion criterias

• Personne présentant des métastases connues ou suspectées non contrôlées du système nerveux central (SNC)
• Personne ayant des antécédents de méningite carcinomateuse
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