#NCT04939610 #2023-508995-12-01
Breast cancer Phase 1 / Phase 2

[LuMIERE] Étude du 177Lu-FAP-2286 dans les tumeurs solides avancées

Phase 2: Cancer du sein
Last updated on Mar 7, 2026

La phase 1 de cette étude vise à évaluer la sécurité et à établir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) par voie intraveineuse (IV) de la monothérapie par [177Lu]Lu FAP 2286 chez les participants atteints de tumeurs solides exprimant la FAP.

L’étude de phase 2 vise à évaluer la sécurité et l’efficacité du [177Lu]Lu FAP 2286 en monothérapie chez des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou de cancer du sein (CS), et en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints d’un PDAC non traité ou d’un CPNPC en rechute.

Les patients inclus dans les phases 1 et 2 seront sélectionnés pour le traitement par [177Lu]Lu FAP 2286 en fonction de l’imagerie au [68Ga]Ga FAP 2286 permettant de déterminer l’expression de la FAP tumorale.

Drugs administered

  • [177Lu]Lu-FAP-2286
    Le [177Lu]Lu-FAP-2286 est un radiopharmaceutique thérapeutique (ou radioligand thérapeutique) de type peptide radiomarqué. C'est un inhibiteur de FAP radiomarqué (FAPI) en cours de développement clinique.

Treatment arms

Phase 2 : Tumeurs solides spécifiques : Évaluation de la sécurité et de l’efficacité du 177Lu-FAP-2286 en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie dans des cohortes spécifiques de tumeurs (PDAC, NSCLC, BC) en fonction des antécédents de traitement ; Bras expérimental.

Inclusion criterias

  • Groupe de monothérapie du cancer du sein ii. HER2 positif: Le participant doit avoir présenté une progression sous au moins deux lignes de traitement ciblé HER2 pour une maladie métastatique
  • Groupe de monothérapie du cancer du sein i. HR positif HER2 négatif: Les participants doivent avoir présenté une progression sous au moins une ligne de traitement hormonal (seule ou en association) et au moins une, mais pas plus de deux lignes de chimiothérapie (y compris les chimiothérapies cytotoxiques, ciblées et/ou les conjugués anti-médicament) pour une maladie métastatique.
  • Groupe de monothérapie du cancer du sein iii. Cancer du sein triple négatif (TNBC): Les participants doivent avoir présenté une progression de la maladie métastatique après au moins deux lignes de chimiothérapie cytotoxique (y compris les chimiothérapies cytotoxiques, les conjugués anti-médicament, les thérapies ciblées et/ou l'immunothérapie).
  • Groupe de monothérapie du cancer du sein i. HR positif HER2 négatif: Présenter un diagnostic histologique et/ou cytologique documenté de cancer du sein métastatique HR positif HER2 négatif (sur la base de l'échantillon de tissu le plus récemment analysé par un laboratoire local).
  • Groupe de monothérapie du cancer du sein ii. HER2 positif: Présenter un diagnostic histologique et/ou cytologique de cancer du sein métastatique HER2 positif (sur la base de l'échantillon de tissu le plus récemment analysé par un laboratoire local).
  • Groupe de monothérapie du cancer du sein iii. Cancer du sein triple négatif (TNBC): Présenter un diagnostic de cancer du sein triple négatif (TNBC) documenté histologiquement et/ou cytologiquement (sur la base de l'échantillon de tissu le plus récemment analysé par un laboratoire local).
  • Avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé (FCE) approuvé par un comité d'éthique institutionnel (CER) ou un comité d'éthique indépendant (CEI) avant toute évaluation spécifique à l'étude
  • Avoir un score de performance ECOG (Eastern Oncology Group) de 0 ou 1
  • Ont consenti à la soumission de tissu tumoral frais ou archivé, si disponible
  • Dans les groupes recevant une chimiothérapie combinée, la fonction organique doit être adéquate et confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes, obtenues pendant la période de sélection avant l'administration de [68Ga]Ga FAP 2286 et avant le premier cycle de chimiothérapie : a. Fonction médullaire (indépendamment de toute transfusion ou administration de facteurs de croissance dans les 21 jours précédant la première administration prévue de [177Lu]Lu FAP 2286) : i. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; ii. Plaquettes > 100 × 10⁹/L ; et iii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL. b. Fonction hépatique : i. Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ; en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 fois la LSN de l'établissement ; ii. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN de l'établissement ou, en cas de syndrome de Gilbert connu, ≤ 3 × LSN de l'établissement ; iii. Albumine sérique ≥ 30 g/L (3 g/dL) ; et iv. INR ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN. (Les participants sous anticoagulation thérapeutique doivent être à dose stable.) c. Fonction rénale : i. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Avoir une espérance de vie de ≥ 6 mois
  • Avoir au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire ICF
  • Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 répondant aux critères suivants : - Au moins une lésion d'un diamètre maximal ≥ 10 mm pour une lésion non ganglionnaire ou d'un diamètre minimal ≥ 15 mm pour une lésion ganglionnaire, mesurable de façon sérielle selon les critères RECIST v1.1 par tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) conventionnelles. - Les lésions ayant fait l'objet d'une radiothérapie externe ou de traitements locorégionaux tels que l'ablation par radiofréquence doivent présenter une augmentation de taille significative ultérieure pour être considérées comme des lésions cibles.
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Exclusion criterias

  • Les patients présentant des métastases du SNC symptomatiques et/ou non traitées, une atteinte leptoméningée ou une tumeur primitive d'origine cérébrale sont exclus. Les patients présentant des métastases du SNC asymptomatiques et ayant déjà reçu un traitement sont éligibles à condition d'être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et d'avoir terminé leur radiothérapie plus de 2 semaines avant le traitement. Les patients peuvent être sous corticothérapie à une dose stable équivalente à 10 mg de prednisone par jour ou moins.
  • A reçu un traitement anticancéreux par chimiothérapie, immunothérapie ou autre immunothérapie, thérapie génique, vaccinothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse ou médicaments expérimentaux ≤ 14 jours avant (≤ 28 jours avant dans le cas d'une thérapie par inhibiteurs de points de contrôle et d'autres immunothérapies) l'administration de [177Lu]Lu FAP 2286
  • Antécédents de traitement radiopharmaceutique (par exemple, dichlorure de radium 223, [177Lu]Lu-DOTA-TATE, [177Lu]Lu-PSMA-617, actinium 225 [225Ac]Ac-PSMA-617, etc.) ou de radiothérapie externe (EBRT) ciblant plus de 25 % de la moelle osseuse, ou de radiothérapie externe (EBRT) directement au niveau du rein, ou de radiothérapie externe (EBRT) dans les deux semaines précédant l'administration de [177Lu]Lu FAP 2286. Administration antérieure d'un radiopharmaceutique, sauf si un délai d'au moins 10 demi-vies s'est écoulé avant l'injection/perfusion de [68Ga]Ga-FAP-2286 ou de [177Lu]Lu FAP 2286.
  • Toute affection maligne active, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cette étude, c'est-à-dire un participant connu pour être atteint d'un cancer potentiellement mortel pour lequel il/elle peut (mais pas nécessairement) recevoir actuellement un traitement, à l'exception des cas suivants : 1. Antécédents d'une seconde affection maligne traitée avec succès, sans signe de cancer actif pendant les 3 années précédant l'inclusion ; 2. Tumeurs à faible risque guéries chirurgicalement, telles que les cancers du col de l'utérus ou de l'endomètre de stade précoce, tout cancer in situ ou les cancers cutanés autres que le mélanome ; et 3. Antécédents ou présence concomitante d'une affection maligne dont l'évolution naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement expérimental.
  • Infection par le VIH chronique ou active sévère : les participants sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant la première dose de [177Lu]Lu FAP 2286 sont éligibles
  • La présence de toute autre affection susceptible d’accroître le risque associé à la participation à l’étude ou d’interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude et qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le participant inapte à participer à l’étude
  • Participantes en âge de procréer : i. Refus d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou de pratiquer une abstinence totale pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental ; ii. Grossesse, suspicion de grossesse ou allaitement ; iii. Projet de grossesse pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental
  • Effets indésirables persistants du traitement anticancéreux de grade 1 selon l'échelle NCI-CTCAE v5.0 (ou supérieure), à ​​l'exception de l'alopécie et du vitiligo.
  • Incapacité à effectuer les examens d'imagerie diagnostiques et standard nécessaires pour quelque raison que ce soit (par exemple, claustrophobie sévère, incapacité à rester immobile pendant toute la durée de l'examen).
  • Incontinence urinaire sévère active, dysfonctionnement mictionnel sévère ou obstruction urinaire nécessitant une sonde urinaire à demeure/externe qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le respect des consignes de radioprotection
  • Intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude ≤ 5 jours ou intervention chirurgicale majeure ≤ 21 jours avant l'administration de [177Lu]Lu FAP 2286 ; dans tous les cas, le participant doit être suffisamment rétabli et stabilisé avant l'administration du traitement.
  • Participants présentant une hypersensibilité connue à l'agent actif ou aux excipients
  • Perte de poids significative (> 10 % du poids corporel) dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé pour cette étude
  • Insuffisance cardiaque ou cardiopathie cliniquement significative, notamment : 1. Cardiopathie cliniquement significative et/ou non contrôlée, telle qu’une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (classe NYHA > 2), une hypertension non contrôlée, une arythmie cliniquement significative ou un syndrome du QT long congénital ; 2. Intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes lors de la sélection ; ou 3. Syndrome coronarien aigu ou infarctus aigu du myocarde survenu ≤ 6 mois avant l’administration de [177Lu]Lu FAP 2286.
  • Infections chroniques ou actives sévères (y compris tuberculose active, infection par le VHB ou le VHC) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 2 semaines précédant l'inclusion. Remarque : Un traitement antiviral est autorisé pour les participants atteints d'une infection chronique par le VHB ou le VHC. Les participants recevant des antiviraux lors de la sélection doivent avoir été traités pendant plus de 2 semaines avant l'inclusion. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) traités et les participants atteints d'hépatite B stable (ADN du VHB < 500 UI/mL ou < 2 500 copies/mL) peuvent être inclus. Les participants présentant un AgHBs ou un ADN du VHB détectables doivent être pris en charge conformément aux recommandations thérapeutiques. Les participants positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
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Required conditions
Breast cancer
Required HER2 statuses
HER2 Negative HER2 Positive
Required HR statuses
HR Negative HR Positive
Required disease stage
Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Immunotherapy Chemotherapy Targeted therapy Antibody Drug Conjugates (ADC) Hormone therapy
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

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Institut Bergonié Recruiting
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Centre Jean Perrin Recruiting
58 Rue Montalembert 63011 Clermont Ferrand France
CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois Recruiting
Rue du Morvan 54500 Vandœuvre-lès-Nancy France
Institut du cancer de Montpellier Recruiting
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier France

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