#NCT06796907 #2024-517147-31-00
Endometrial cancer Phase 1 / Phase 2

Étude du GSK5733584 en association avec des thérapies anticancéreuses pour les tumeurs solides avancées

Module 1 (Cancer de l'endomètre)
Last updated on Feb 27, 2026

Les tumeurs solides avancées sont des cancers qui se sont propagés à d’autres parties du corps. Malgré l’existence de nombreux traitements, la plupart des patients développent une résistance et le cancer récidive. Les chercheurs mettent au point de nouveaux traitements combinant différents médicaments pour les patients ne répondant pas à un seul traitement. Cette étude vise à évaluer la sécurité et la tolérance du GSK5733584, son métabolisme et son efficacité en association avec d’autres médicaments anticancéreux. L’étude inclura des participants atteints de tumeurs solides avancées n’ayant pas répondu aux traitements standards, ne les tolérant pas ou pour lesquels aucun traitement efficace n’est disponible.

Drugs administered

  • GSK5733584
    Le GSK5733584 est un anticorps-médicament conjugués (ADC – Antibody-Drug Conjugate) en cours de développement. Il cible la protéine B7-H4 (également appelée VTCN1), un antigène de surface tumorale fréquemment surexprimé dans plusieurs cancers solides, avec une expression faible ou absente dans les tissus normaux. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé IgG1 qui se lie spécifiquement à B7-H4, d'un linker clivable par des protéases, stable dans la circulation mais libérant le toxique à l’intérieur de la cellule cible et d'un payload cytotoxique – inhibiteur de la topoisomérase-I (TOP1i), généralement le composé rezetecan (HS-9265).
  • Dostarlimab
    Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal utilisé en oncologie comme immunothérapie ciblant le point de contrôle PD‑1 (Programmed Death‑1). C’est un médicament approuvé pour certains cancers et fait partie de la classe des inhibiteurs de PD‑1

Treatment arms

Module 1 (GSK5733584 +/- Dostarlimab) Cancer de l’endomètre (EXPÉRIMENTAL) : Traitement expérimental : administration intraveineuse de GSK5733584 seul ou en association avec du dostarlimab par voie intraveineuse chez des participantes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récidivant après échec des traitements standards. Évaluation de la sécurité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l’efficacité préliminaire.

Inclusion criterias

  • Les participants présentant une tumeur solide avancée confirmée par l'examen pathologique, spécifique aux bras de l'étude (les principaux résultats des tests de diagnostic moléculaire et/ou d'immunophénotypage locaux/résultats du phénotype des cellules tumorales pour un diagnostic confirmé doivent être fournis) avec pas plus de 4 lignes de thérapies systémiques antérieures. Remarque : Le traitement adjuvant +/- néoadjuvant est considéré comme une ligne de traitement. Le traitement d'entretien sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire qu'il ne sera pas comptabilisé indépendamment). L'ajout non planifié d'un médicament ou son remplacement par un autre appartenant à une classe thérapeutique différente est considéré comme une ligne de traitement distincte. Si un agent d'un traitement est remplacé par un autre de la même classe en raison d'une toxicité ou d'une intolérance (par exemple, une réaction d'hypersensibilité), ce changement est considéré comme faisant partie de la même ligne de traitement (et n'est donc pas comptabilisé séparément).
  • Exigences relatives aux échantillons de tissu tumoral : Un échantillon de tissu tumoral, archivé ou frais, est requis pour l’évaluation rétrospective centralisée de l’expression de B7H4 par immunohistochimie (IHC) et autres analyses de biomarqueurs. Le tissu tumoral archivé doit provenir de la procédure la plus récente (idéalement prélevée après le dernier traitement anticancéreux). Si aucun tissu archivé n’est disponible, une nouvelle biopsie doit être réalisée et le tissu nouvellement prélevé fourni.
  • Module 1 (GSK5733584 +/- Dostarlimab) Cancer de l’endomètre Partie B : Diagnostic du cancer de l'endomètre avec confirmation du statut tumoral MMRp (réparation des mésappariements compétente) ou MSS (microsatellites stables) par test local.
  • Module 1 (GSK5733584 +/- Dostarlimab) Cancer de l’endomètre Partie A: Les participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé (métastatique et/ou non résécable) ou récidivant, documenté histologiquement, qui n'a pas répondu aux traitements standards adéquats, qui ne bénéficient pas d'un traitement standard efficace ou qui sont intolérantes aux soins standards, et qui ne sont pas candidates à une radiothérapie externe ou à une curiethérapie curative supplémentaire.
  • Module 1 (GSK5733584 +/- Dostarlimab) Cancer de l’endomètre Partie B : Les participants présentant une progression de la maladie ou une intolérance à au moins une ligne de traitement systémique standard antérieure (y compris néoadjuvant ou adjuvant) et qui ne sont pas candidats à une radiothérapie externe ou à une curiethérapie à visée curative sont exclus. Le traitement d'entretien sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire qu'il ne sera pas comptabilisé séparément).
  • Module 1 (GSK5733584 +/- Dostarlimab) Cancer de l’endomètre Partie B : Participants naïfs à la thérapie anticancéreuse anti-protéine de mort programmée 1 et/ou ligand de mort programmée 1 (PD[L]-1).
  • Les participants doivent être âgés de 18 ans inclus ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, ou avoir l'âge légal du consentement dans la juridiction où se déroule l'étude.
  • Participant capable de donner un consentement éclairé signé, y compris le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans ce protocole.
  • Les participants ont au moins une lésion cible évaluée selon les critères RECIST 1.1. Une lésion cible est définie comme une lésion mesurable qui n'a pas subi de traitement locorégional tel qu'une irradiation ou qui présente une progression sans équivoque après un traitement locorégional, avec un diamètre le plus long de 9 à 10 millimètres (mm) à l'inclusion (pour les lésions ganglionnaires, le petit axe doit être de 9 à 15 mm).
  • L'espérance de vie des participants est d'au moins 12 semaines selon l'évaluation de l'investigateur, en fonction de la gravité de la maladie et de l'étendue des soins de soutien nécessaires.
  • Participants disposés à utiliser une contraception adéquate.
  • Les participants masculins sont admissibles à participer s'ils acceptent de s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude pour les bras 1 à 3 et 11 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude pour le bras 4.
  • Les participantes sont admissibles si elles ne sont ni enceintes ni allaitantes et si l'une des conditions suivantes est remplie : - Femme en âge de procréer (FAP) OU - Femme en âge de procréer (FAP) utilisant une méthode contraceptive très efficace. Une FAP doit présenter un test de grossesse ultrasensible négatif (urine ou sérum, selon la réglementation locale) effectué dans les 24 heures précédant la première administration du traitement à l'étude.
  • Possède un score de performance ECOG de 0 à 1.
  • Participants présentant une fonction organique et médullaire normale.
  • less...

Exclusion criterias

  • Présente l'une des anomalies suivantes à l'examen cardiologique : 1. Antécédents, au cours de l'année précédente, de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, d'infarctus aigu du myocarde ou d'arythmie cliniquement significative non contrôlée par le traitement standard. 2. Intervalle QT corrigé (QTcF) > 450 millisecondes (ms) ou QTcF > 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche.
  • Présente une deuxième tumeur maligne (à l'exception de la maladie étudiée) qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 24 derniers mois, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ [par exemple, du sein, du col de l'utérus, de la vessie] qui ont été réséqués sans preuve de maladie métastatique.
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue ou de greffe d'un autre organe solide ?
  • Présente une sensibilité connue aux composants de l'intervention étudiée, au GSK5733584 (conjugué anticorps-médicament, anticorps, cytotoxine libre GSK5757810A) et au partenaire de combinaison, ou à ses excipients ou à toute autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
  • Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie actuelle, ou d'antécédents de MPI ou de pneumonie non infectieuse.
  • Antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux années précédant la sélection (par exemple, par l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d’immunosuppresseurs). Un traitement substitutif n’est pas considéré comme un traitement systémique (par exemple, l’hormonothérapie thyroïdienne pour la thyroïdite auto-immune ou l’insuline ne constituent pas un critère d’exclusion).
  • Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs, tendance hémorragique importante ou tumeurs hémorragiques au cours du mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Hypertension grave ou mal contrôlée, y compris antécédents de crise hypertensive, d'encéphalopathie hypertensive ; ajustement des médicaments antihypertenseurs en raison d'un mauvais contrôle de la pression artérielle dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; pression artérielle systolique ≥ 160 millimètres de mercure (mmHg) ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg pendant la période de sélection.
  • Présente une affection rénale active (par exemple, une infection, un besoin de dialyse ou toute autre affection rénale importante active ou un état de déshydratation pouvant affecter la sécurité du participant).
  • Participants ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Présente une valeur d'alanine transaminase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et, pour les participants présentant des métastases hépatiques documentées/une infiltration tumorale, une valeur d'ALT > 5 fois la LSN.
  • A une valeur de bilirubine totale > 1,5x LSN.
  • A reçu un traitement par chimiothérapie cytotoxique ou autre médicament antitumoral (y compris une hormonothérapie, une thérapie ciblée moléculaire, une immunothérapie, une biothérapie et un médicament expérimental) au cours des 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, d'un médicament avant la première dose du médicament à l'étude ; ou doit continuer à prendre ces médicaments pendant l'étude.
  • Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4, du CYP2D6 et d'inhibiteurs ou d'inducteurs de la P-gp et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou nécessité de poursuivre le traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
  • Ont reçu une radiothérapie locorégionale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; une irradiation de la moelle osseuse de plus de 30 % ou une radiothérapie à champ large dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • less...
Required conditions
Endometrial cancer
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Required sex
Female
Minimum age
18

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