Étude visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique du GSK5733584 injectable chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Drugs administered

• GSK5733584 (Mo-Rez)
  Le GSK5733584 (Mo-Rez ) est un anticorps-médicament conjugués (ADC – Antibody-Drug Conjugate) en cours de développement. Il cible la protéine B7-H4 (également appelée VTCN1), un antigène de surface tumorale fréquemment surexprimé dans plusieurs cancers solides, avec une expression faible ou absente dans les tissus normaux. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé IgG1 qui se lie spécifiquement à B7-H4, d'un linker clivable par des protéases, stable dans la circulation mais libérant le toxique à l’intérieur de la cellule cible et d'un payload cytotoxique – inhibiteur de la topoisomérase-I (TOP1i), généralement le composé rezetecan (HS-9265).

Treatment arms

Partie 2 : Expansion de la dose : Participants atteints d’un cancer de l’ovaire résistant au platine (PROC) et d’un cancer de l’endomètre (EC) recevant du GSK5733584 dans le cadre d’une étude d’expansion de la dose (Expérimental).

Inclusion criterias

• Les participants avec des tumeurs exprimant le récepteur de la folate-α (FR-α) doivent avoir reçu du mirvetuximab soravtansine si le schéma est disponible localement, sauf s'il existe une contre-indication ou une intolérance documentée
• Cancer ovarien, péritonéal primaire ou de la trompe de Fallope de type séreux/endométrioïde de haut grade, avancé (métastatique et/ou non résécable) documenté histologiquement
• Maladie résistante au platine, définie comme une progression ou une rechute dans les 6 mois suivant l'achèvement d'une thérapie à base de platine
• Participants avec un cancer solide avancé confirmé pathologiquement (qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard)
• Doit avoir reçu ou être intolérant à 1 mais pas plus de 4 lignes de thérapie systémique antérieure
• Les participants avec des tumeurs mutées du gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) devraient avoir reçu un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) si le schéma est disponible localement, sauf s'il existe une contre-indication ou une intolérance documentée
• Doit avoir eu un traitement antérieur par bevacizumab, sauf s'il existe une contre-indication ou une intolérance documentée
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Exclusion criterias

• Carcinome non épithélial, à cellules claires, mucineux, germinal, séreux de bas grade ou endométrioïde de bas grade non autorisé
• Avoir reçu un traitement ciblé contre B7-H4
• Preuve de métastases cérébrales sauf si asymptomatique
• Maladie primaire réfractaire au platine définie comme ceux qui ont progressé sur ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose de thérapie au platine de première ligne non autorisée
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de topoisomérase ou des conjugués anticorps-médicament (ADCs) inhibiteurs de topoisomérase
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