Étude visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique du GSK5733584 injectable chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Drugs administered

• GSK5733584
  Le GSK5733584 est un anticorps-médicament conjugués (ADC – Antibody-Drug Conjugate) en cours de développement. Il cible la protéine B7-H4 (également appelée VTCN1), un antigène de surface tumorale fréquemment surexprimé dans plusieurs cancers solides, avec une expression faible ou absente dans les tissus normaux. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé IgG1 qui se lie spécifiquement à B7-H4, d'un linker clivable par des protéases, stable dans la circulation mais libérant le toxique à l’intérieur de la cellule cible et d'un payload cytotoxique – inhibiteur de la topoisomérase-I (TOP1i), généralement le composé rezetecan (HS-9265).

Treatment arms

Partie 2 : Expansion de la dose : Participants atteints d’un cancer de l’ovaire résistant au platine (PROC) et d’un cancer de l’endomètre (EC) recevant du GSK5733584 dans le cadre d’une étude d’expansion de la dose (Expérimental).

Inclusion criterias

• Cancer séreux/endométrioïde de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope, documenté histologiquement et à un stade avancé (métastatique et/ou non résécable).
• Doit avoir reçu ou être intolérant à 1, mais pas plus de 3 lignes de traitement systémique antérieur.
• Maladie résistante au platine, définie comme une progression ou une rechute dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement à base de platine.
• Le participant devait avoir déjà reçu du bevacizumab pour être considéré comme un candidat à ce traitement, et ce dernier devait être disponible localement.
• Les participants présentant des tumeurs connues exprimant le récepteur de folate α (FR-α) doivent avoir reçu du mirvetuximab soravtasine si le participant était considéré comme un candidat pour ce traitement et si le traitement est disponible localement.
• Les participantes présentant des tumeurs mutées au gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) auraient dû recevoir un inhibiteur de la poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP) si elles étaient considérées comme candidates à ce traitement et si celui-ci était disponible localement.
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Exclusion criterias

• Ont reçu des traitements ciblant B7-H4.
• Présence de métastases cérébrales, sauf en cas d'absence de symptômes.
• Ont déjà reçu un traitement par inhibiteurs de la topoisomérase ou par conjugué anticorps-médicament (ADC) inhibiteur de la topoisomérase
• Les maladies réfractaires au platine primaire, définies comme celles ayant progressé pendant ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose d'un traitement de première ligne à base de platine, ne sont pas autorisées.
• Les carcinomes non épithéliaux, à cellules claires, mucineux, germinaux, séreux de bas grade ou endométrioïdes de bas grade ne sont pas autorisés.
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