[UMBRELLA] TISLELIZUMAB chez les patients atteints de cancer avec maladie résiduelle moléculaire

Il s’agit d’un essai clinique axé sur la biologie, conçu pour étudier l’impact du traitement systémique par monothérapie au tislelizumab après détection du statut MRD+ après la fin de la chirurgie et des traitements périopératoires chez les patients atteints d’une tumeur solide. La maladie résiduelle moléculaire (MRD) sera déterminée par une détection optimisée et une surveillance précise de l’ADN tumoral circulant, permettant une détection précoce de la récidive et une surveillance de la maladie, y compris chez les patients sans MRD [MRD(-)].

Le Tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé, en cours de développement, de type immunoglobuline G4 (IgG4) modifiée, dirigé contre PD-1, se liant au domaine extracellulaire du récepteur PD-1 humain. Il bloque de manière compétitive la liaison des ligands PD-L1 et PD-L2, inhibant ainsi la voie de signalisation négative médiée par PD-1 et améliorant l’activité fonctionnelle des lymphocytes T dans les tests in vitro.

L’étude est composée de 4 bras de traitement randomisés:

Bras expérimental - Bras A. MRD(+) - Traitement par tislelizumab: Administration de tislelizumab en monothérapie, à la dose recommandée de 400 mg administrée par voie intraveineuse toutes les 6 semaines pendant un maximum de 9 cycles et suivie selon la norme de soins (examen clinique plus imagerie tous les 3 mois la première année et tous les 6 mois la deuxième année) en plus de l’analyse de l’ADNct (ADN tumoral circulant) à M6 et M12.

Bras comparateur de placebo - Bras B. MRD(+) - traitement placebo: Administration d’un placebo au lieu du tislelizumab chez le groupe témoin pour les sujets MRD (+)

Bras expérimental - Bras C. MRD(-) - Suivi désamorcé: Examen clinique plus imagerie tous les 6 mois la première année et annuellement la deuxième année) avec soins standard en plus de la biobanque à M12 pour les analyses ctADN ultérieures.

Bras autre -Bras D. MRD(-) - Suivi désamorcé Groupe témoin pour les sujets MRD (-), suivis selon la norme de soins (examen clinique plus imagerie tous les 3 mois la première année et tous les 6 mois la deuxième année) en plus de la biobanque à M12 pour les analyses ctADN ultérieures.

Critères d’inclusion:

• Réalisation des traitements chirurgicaux et périopératoires selon les directives internationales
• Le sujet doit avoir terminé un traitement curatif standard pendant au moins 3 mois et au maximum 4,5 mois, et ne doit pas avoir suivi de traitement standard au moins 3 semaines avant le prélèvement sanguin pour les analyses d’ADNct
• Histologie : CPNPC de stade II-III TNM, cancer colorectal de stade II-III, cancer du pancréas de stade I-III, sarcome des tissus mous des parois des membres ou du tronc de grade 3,
• Les sujets doivent avoir un résultat de test ctADN valide (positif ou négatif) avant la randomisation,
• Les sujets ne doivent pas avoir subi d’immunothérapie préalable (anti-PD-1 ou anti-PD-L1),
• Aucune preuve de maladie à l’imagerie selon les critères RECIST 1.1,

Critères d’exclusion :

• Les patients présentant des délétions confirmées de l’exon 19 de l’EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) ou des substitutions de l’exon 21 L858R sont exclus de l’étude, en raison du bénéfice potentiel du traitement adjuvant par l’osimertinib, qui représente une norme de soins pour ces profils génétiques dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
• Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d’organes solides
• Antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’attaque ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la randomisation