[177Lu]Lu-NeoB en association avec le ribociclib et le fulvestrant chez des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+, HER2- et GRPR+

Drugs administered

• [177Lu]Lu-NNS309
  Le [177Lu]Lu-NNS309 est un radiopharmaceutique expérimental (médicament radioligand) développé pour le traitement ciblé de tumeurs solides avancées. Il combine un isotope radioactif (lutécium‑177) à un ligand ciblé (NNS309) afin d’apporter de la radiothérapie ciblée directement dans le micro‑environnement tumoral.
• Ribociclib
  Le ribociclib est un inhibiteur sélectif des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. Cette inhibition entraîne la diminution de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (pRb), conduisant à un arrêt dans la phase G1 du cycle cellulaire et donc de la prolifération cellulaire.
• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.

Treatment arms

Balai 1 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du [177Lu]Lu-NeoB en association avec du ribociclib et du fulvestrant lors des phases d’escalade de dose et de remplissage du groupe témoin (partie expérimentale) de l’étude. La goséréline est administrée aux femmes en pré- ou périménopause et aux hommes.

Inclusion criterias

• Diagnostic histologique et/ou cytologique confirmé de cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs avec ER >10% (indépendamment de l'expression des récepteurs de progestérone (PgR)) par des tests de laboratoire locaux (sur la base de l'échantillon de tissu le plus récemment analysé)
• Le cancer du sein HER2 négatif est défini par un test d'hybridation in situ négatif ou un statut immunohistochimique (IHC) de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est de 2+, un test d'hybridation in situ négatif (par exemple, hybridation in situ en fluorescence (FISH), hybridation in situ chromogénique (CISH) ou hybridation in situ à l'argent (SISH)) doit être réalisé par le laboratoire local (sur la base de l'échantillon tissulaire le plus récemment analysé).
• La participante présente un cancer du sein avancé (récidivant locorégionalement, non susceptible de traitement curatif [par exemple, chirurgie et/ou radiothérapie], ou métastatique)
• Rechute avec preuve documentée de rechute pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d'une hormonothérapie (néo)adjuvante (+/- inhibiteur de CDK4/6) sans traitement pour une maladie avancée OU rechute avec preuve documentée de rechute plus de 12 mois après la fin d'une hormonothérapie (néo)adjuvante, puis progression documentée après une ligne d'hormonothérapie (à l'exception du fulvestrant) (+/- inhibiteur de CDK4/6) pour une maladie avancée OU Cancer du sein avancé au moment du diagnostic, ayant progressé de façon documentée après une ligne d'hormonothérapie (à l'exception du fulvestrant) (+/- inhibiteur de CDK4/6). Remarque : Les participantes ayant rechuté avec des preuves documentées de rechute pendant ou dans les 12 mois suivant la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante, puis ayant progressé de façon documentée après une ligne d'hormonothérapie (par anti-œstrogène ou inhibiteur de l'aromatase) pour une maladie avancée, ne seront PAS incluses dans l'étude. Au moins une lésion cible (c.-à-d. une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1) sur le scanner ou l'IRM initial, présentant une fixation de [68Ga]Ga-NeoB au PET/CT ou au PET/IRM avec un score de 2 ou plus, selon l'échelle visuelle analogique.
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Exclusion criterias

• Plusieurs lignes de traitement antérieures en situation avancée/métastatique. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur par fulvestrant.
• Preuve documentée d'une réduction antérieure de la dose de ribociclib pour des raisons de sécurité, soit dans un contexte adjuvant, soit pour une maladie avancée.
• Rechute ou progression de la maladie dans les 6 mois suivant l'administration d'un traitement par inhibiteur de CDK4/6, que ce soit en situation adjuvante ou pour une maladie avancée.
• Présence d'une atteinte du système nerveux central (SNC) sauf si les DEUX critères suivants sont remplis : 1) Au moins 4 semaines se sont écoulées entre la fin du traitement antérieur (radiothérapie et/ou chirurgie incluses) et le début du traitement de l'étude. 2) Tumeur du SNC cliniquement stable au moment de la sélection et absence de traitement par corticoïdes et/ou antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales.
• Diagnostic du cancer inflammatoire du sein lors du dépistage.
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