[PACLITAXEL-ACIDE HYALURONIQUE] Étude de l'ONCOFID-P-B

Il s’agit d’une étude internationale multicentrique de phase III, à un seul bras, visant à évaluer l’efficacité et la tolérance d’ONCOFID-P-B (conjugué paclitaxel-acide hyaluronique) administré par voie intravésicale à des patients adultes présentant un Carcinome In Situ (CIS) confirmé histologiquement et cytologiquement, avec ou sans maladie papillaire Ta-T1 concomitante, qui ne répondent pas au traitement par Bacille de Calmette et Guérin (BCG) et ne souhaitent pas ou ne sont pas aptes à subir une cystectomie radicale.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’acide hyaluronique ou hyaluronane, est un polymère constitué de la répétition d’une unité disaccharidique unique, acide D-glucuronique et N-acétyl-D-glucosamine, dont la masse moléculaire peut atteindre 107 daltons.

L’étude est composée d’un seul bras:

Bras expérimental :

• Phase d’induction: Administration 1x/semaine d’une instillation intravésicale d’ONCOFID-P-B, pendant 12 semaines consécutives (phase d’induction)

• Phase d’entretien: Les patients qui obtiennent une réponse complète en fin de phase d’induction ou de réinduction rentrent en phase d’entretien. Administration d’instillations intravésicales mensuelles d’ONCOFID-P-B pendant 12 mois supplémentaires jusqu’à la récidive ou la progression de la maladie.

Critères d’inclusion:

• CIS de la vessie persistant ou récurrent, confirmé histologiquement, avec ou sans HG Ta-T1 récurrent concomitant et sans preuve de métastases démontrées par tomodensitométrie abdominale ou IRM.
• Patients « résistants au BCG » refusant la cystectomie radicale ou non cliniquement éligibles à cette intervention. La maladie résistante au BCG est définie comme une CIS persistante ou récidivante, isolée ou associée à une récidive de carcinome hépatocellulaire Ta-T1, dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement par BCG adéquat. Un traitement BCG adéquat est défini comme au moins l’un des éléments suivants :
  • Au moins cinq doses complètes sur six d’un traitement d’induction initial, plus au moins deux doses complètes sur trois d’un traitement d’entretien.
  • Au moins cinq doses complètes sur six d’un cycle d’induction initial, plus au moins deux doses complètes sur six d’un deuxième cycle d’induction.
• Résection complète des lésions papillaires Ta-T1 avant l’entrée dans l’essai chez les patients présentant un CIS et des tumeurs papillaires concomitants (CIS résiduel acceptable, les zones évidentes de CIS doivent également être fulgurées).
  • Chez les patients présentant des lésions papillaires T1 et subissant une résection de la base de la lésion, la biopsie doit contenir des fibres musculaires.
  • Chez les patients subissant une résection transurétrale de leurs tumeurs de la vessie, l’absence de maladie localement avancée doit être confirmée par un examen pelvien sous anesthésie.

Critères d’exclusion

• Maladie invasive du muscle (T2-T4) ou carcinome urothélial métastatique actuel ou antérieur.
• Patients présentant un intervalle de plus de 12 mois entre l’inclusion et la dernière instillation de BCG
• Hypersensibilité suspectée au paclitaxel ou à l’un des constituants d’Oncofid-PB.
• Antécédents ou présence concomitante d’un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures ou de l’urètre prostatique. L’absence de pathologie des voies urinaires supérieures doit être démontrée par urographie intraveineuse, urographie rétrograde, tomodensitométrie ou IRM.
• Traitement systémique actuel ou antérieur du cancer de la vessie.
• Un traitement intravésical dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude, à l’exception des agents cytotoxiques (par exemple la mitomycine C, la doxorubicine et l’épirubicine) lorsqu’ils sont administrés en une seule instillation immédiatement après une procédure TURBT entre 14 et 60 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Les sujets qui, de l’avis de l’investigateur, ne peuvent tolérer l’administration intravésicale ou la manipulation chirurgicale intravésicale (cystoscopie, biopsie) en raison de la présence d’une ou plusieurs comorbidités graves (par exemple, des troubles cardiaques ou respiratoires non contrôlés).
• Présence d’une maladie urologique significative interférant avec le traitement intravésical.
• L’inclusion ou la participation à un autre essai clinique thérapeutique au cours des 6 mois précédant la sélection est un critère d’exclusion. Les patients ayant déjà participé à un bras d’étude recevant uniquement du BCG pourraient être inclus après discussion avec le médecin responsable et/ou le promoteur, si les critères d’un traitement adéquat par BCG sont remplis.