[PACLITAXEL-ACIDE HYALURONIQUE] Étude de l'ONCOFID-P-B

Il s’agit d’une étude internationale multicentrique de phase III, à un seul bras, visant à évaluer l’efficacité et la tolérance d’ONCOFID-P-B (conjugué paclitaxel-acide hyaluronique) administré par voie intravésicale à des patients adultes présentant un Carcinome In Situ (CIS) confirmé histologiquement et cytologiquement, avec ou sans maladie papillaire Ta-T1 concomitante, qui ne répondent pas au traitement par Bacille de Calmette et Guérin (BCG) et ne souhaitent pas ou ne sont pas aptes à subir une cystectomie radicale.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’acide hyaluronique ou hyaluronane, est un polymère constitué de la répétition d’une unité disaccharidique unique, acide D-glucuronique et N-acétyl-D-glucosamine, dont la masse moléculaire peut atteindre 107 daltons.

L’étude est composée d’un seul bras:

Bras expérimental :

• Phase d’induction: Administration 1x/semaine d’une instillation intravésicale d’ONCOFID-P-B, pendant 12 semaines consécutives (phase d’induction)

• Phase d’entretien: Les patients qui obtiennent une réponse complète en fin de phase d’induction ou de réinduction rentrent en phase d’entretien. Administration d’instillations intravésicales mensuelles d’ONCOFID-P-B pendant 12 mois supplémentaires jusqu’à la récidive ou la progression de la maladie.

Critères d’inclusion:

• Carcinome In Situ (CIS) de la vessie persistant ou récurrent, confirmé histologiquement, avec ou maladie papillaire Ta-T1 récurrente concomitante, et sans métastases démontrées par scanner abdominal ou IRM.
• Patients « non-répondeurs au BCG » refusant la cystectomie radicale ou ne présentant pas de critères cliniques pour une cystectomie. Une maladie non-répondeuse au BCG est définie comme un CIS persistant ou récurrent, seul ou avec maladie papillaire Ta-T1 dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement adéquat par BCG.
• Résection complète des lésions papillaires Ta-T1 avant l’inclusion dans l’essai chez les patients présentant un CIS et des tumeurs papillaires concomitants.
• Chez les patients présentant des lésions papillaires T1 et bénéficiant d’une résection de la base de la lésion, la biopsie doit contenir des fibres musculaires.
• Chez les patients bénéficiant d’une résection transurétrale de leurs tumeurs de la vessie, l’absence de maladie localement avancée doit être confirmée par un examen pelvien sous anesthésie.

Critères d’exclusion

• Maladie invasive musculaire (T2-T4) ou carcinome urothélial métastatique, en cours ou antérieur.
• Patients avec un délai de plus de 12 mois entre l’inclusion et la dernière instillation de BCG.
• Hypersensibilité suspectée au paclitaxel ou à l’un des composants d’Oncofid-P-B.
• Cancer antérieur ou concomitant des voies urinaires supérieures ou de l’urètre prostatique.
• Traitement systémique actuel ou antérieur du cancer de la vessie
• Infection urinaire symptomatique ou cystite bactérienne. Une fois le traitement réussi les patients peuvent être inclus dans l’étude.
• Présence d’une maladie urologique importante interférant avec le traitement intravésical.