#NCT07232602 #2025-522253-19-00
Cancer de la vessie / VES / urètre Phase 1 / Phase 2

[KEYMAKER-U04 04D] Étude clinique de nouveaux traitements administrés avec l’enfortumab védotin et le pembrolizumab chez des personnes atteintes d’un cancer urothélial

Mis à jour le 3 mars 2026

Il s’agit d’une étude de phase 1/2 ouverte, à bras roulants, évaluant des agents expérimentaux en association avec l’enfortumab védotine et le pembrolizumab en traitement de première ligne chez des participants atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique.

Médicaments administrés

  • MK-3120
    Le MK-3120 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement. Il cible la protéine Nectin-4, qui est exprimée à la surface de certaines cellules cancéreuses. L’anticorps se fixe à cette cible et libère ensuite l'agent chimiothérapeutique (un inhibiteur de topoïsomérase I) dans la tumeur.
  • Enfortumab vedotin
    Le enfortumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine Nectine-4 couplé à la monométhyl auristatine E (MMAE) qui perturbe les microtubules. L'agent MMAE est couplé à l’anticorps monoclonal à l'aide d'un un agent de liaison sensible au clivage protéolytique. Les données non cliniques suggèrent que le conjugué anticorps-médicament se lie aux cellules tumorales. Le conjugué est ensuite internalisé et l’agent cytotoxique est libéré à l’intérieur de la cellule. Le monométhyl auristatine E se lie aux microtubules inhibant la division cellulaire, induisant par la suite une mort cellulaire apoptotique.
  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Bras A : MK-3120 + Enfortumab Vedotin (EV) + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du MK-3120 par voie intraveineuse les jours 1 et 8, de l’Enfortumab Vedotin par voie intraveineuse les jours 1 et 8, et 200 mg de Pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines, et ce jusqu’à 35 cycles. Ce traitement combiné expérimental est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’arrêt du traitement.

Critères d'inclusion

  • Présente un carcinome urothélial (CU) histologiquement documenté, localement avancé et non résécable ou métastatique.
  • Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un cancer urothélial localement avancé ou métastatique.
  • En cas d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le VIH est bien contrôlé par un traitement antirétroviral.
  • Si le test de surface de l'hépatite B est positif, si le patient a reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et si sa charge virale VHB est indétectable avant la randomisation
  • Si le participant a des antécédents d'hépatite C (VHC), sa charge virale VHC est indétectable avant la randomisation
  • Doit fournir un échantillon de tissu tumoral nouvellement prélevé ou archivé (biopsie à l'aiguille ou par excision).
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
  • Antécédents documentés de syndrome de sécheresse oculaire sévère, de dysfonctionnement sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne empêchant ou retardant la cicatrisation de la cornée.
  • Présente une kératite active ou des ulcérations cornéennes
  • Présente une maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou des antécédents de maladie inflammatoire intestinale (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
  • Présente une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante et non contrôlée au cours des 6 mois précédant l'intervention dans le cadre de l'étude.
  • Antécédents de diabète non contrôlé
  • Présente un épanchement pleural, une ascite et/ou un épanchement péricardique symptomatiques ou nécessitant des drainages répétés.
  • Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Présente une autre tumeur maligne connue, évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique
  • En cas d'infection par le VIH, et en cas d'antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
  • Présente une infection active concomitante par le VHB et le VHC
  • Antécédents de greffe de cellules souches/d'organe solide
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la vessie / VES / urètre
Types histologiques requis
Cancer de la vessie invasif
Sous-types histologique requis
Carcinome urothélial
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Groupe Hospitalier Saint André Recrutement actif
1, rue Jean BURGUET 33075 Bordeaux France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Merck Sharp & Dohme LLC Sponsor principal