Étude de l'ifinatamab deruxtecan chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé ou métastatique prétraité

Médicaments administrés

• Ifinatamab deruxtecan
  Conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu et potentiellement premier de sa classe, dirigé contre B7-H3, en cours de développement.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Irinotécan
  L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.

Description des bras de traitement

I-DXd (EXPÉRIMENTAL) : Les participants sont randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse d’I-DXd à la dose de 12 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines). Il s’agit du bras expérimental de l’étude.

Chimiothérapie au choix de l’investigateur (comparateur actif) : Les participants sont randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse d’une chimiothérapie au choix de l’investigateur (docétaxel, paclitaxel et chlorhydrate d’irinotécan). Il s’agit du bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Présente une progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine et un traitement par ICI conformément aux directives mondiales ou locales, avec un maximum d'une ligne de traitement systémique antérieure pour un ESCC avancé ou métastatique non résécable.
• Présente un carcinome épidermoïde œsophagien localement avancé ou métastatique non résécable, documenté histologiquement ou cytologiquement, selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer 8e édition sur l'ESCC.
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Critères d'exclusion

• A déjà reçu un traitement par orlotamab, enoblituzumab ou d'autres agents ciblant B7-H3, y compris I-DXd.
• A reçu un inhibiteur de topoisomérase.
• Présente un sous-type de carcinome adénosquameux confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Ne peut bénéficier de toutes les chimiothérapies du groupe comparateur en raison d'une progression antérieure ou d'une intolérance.
• L’invasion tumorale des organes situés à proximité du site de la maladie œsophagienne (par exemple, l’aorte ou les voies respiratoires) présente-t-elle un risque accru de saignement ou de fistule, selon l’évaluation de l’investigateur ?
• Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement actives, une compression médullaire ou une carcinomatose leptoméningée, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés, sont exclus de l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées, asymptomatiques (c'est-à-dire sans signes ni symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants), peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets doivent présenter un état neurologique stable et avoir interrompu la prise de corticostéroïdes pendant au moins deux semaines avant la sélection.
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