[SIROCHO] Radiothérapie interne sélective et traitement par CAPECITABINE pour le cancer du foie

Il s’agit d’une étude prospective de phase II, multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée, évaluant l’efficacité de la radiothérapie interne sélective (microsphères de verre d’yttrium-90) associée à la Capécitabine en situation néoadjuvante du cholangiocarcinome intrahépatique opérable.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

La Radiothérapie Interne Sélective par microsphères d’yttrium-90 (SIRT) est une technique de radiothérapie interne. C’est une méthode d’ablation locale utilisée pour traiter les métastases hépatiques inopérables ou les tumeurs hépatiques primaires.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Capécitabine associée à SIRT:

• Administration de Capécitabine à la dose de 1250 mg/m², 2 fois par jour avec un intervalle d’environ 12 heures entre deux prises, 2 semaines de traitement, 1 semaine de repos, pendant 4 cycles pré-opératoires.
• Radiothérapie interne sélective (SIRT): Durant la première semaine du cycle 2 de capécitabine, les patients recevront une SIRT utilisant des microsphères de verre à l’yttrium-90. Le traitement par microsphères de verre à l’yttrium-90 se déroule en deux étapes, espacées d’une ou deux semaines
• Chirurgie

Bras témoin- Chirurgie seule: Les patients du groupe témoin bénéficieront d’une intervention chirurgicale seule.

Critères d’inclusion :

• Cholangiocarcinome intrahépatique histologiquement prouvé
• Aucun traitement antérieur pour CCI,
• Tumeur jugée résécable par un chirurgien hépatobiliaire, validée par un comité de révision chirurgicale,
• Risque significatif de marges étroites, défini comme :
  • Marge de résection prédite par le chirurgien < 1 cm
  • Tumeur > 5 cm
  • Lésion multifocale jugée résécable, validée par un comité de révision chirurgicale

Critères d’exclusion :

• Fibrose sévère (F3) ou cirrhose (F4),
• Fonctions hématologiques, hépatiques, rénales et de coagulation inadéquates 
• Taux sanguin d’uracile > 16 ng/ml,
• Insuffisance respiratoire,
• Présence d’une stéatose microvacuolaire > 60 % ou d’une hyperplasie nodulaire régénérative, pour les patients pour lesquels une hépatectomie majeure est prévue,
• Contre-indication au cathétérisme de l’artère hépatique (anomalies vasculaires, diathèse hémorragique),
• Chimiothérapie antérieure (y compris pour un autre cancer),
• Radiothérapie abdominale (supra-mésocolique) antérieure (y compris pour un autre cancer),
• Shunt pulmonaire avec dose > 30 Gy,
• Shunt digestif non corrigible par radiologie interventionnelle,
• Absence de fixation du MAA dans la tumeur.