#NCT04844866
Lymphome
Phase 2
Efficacité et innocuité du MB-CART2019.1 par rapport au traitement standard chez les patients atteints de lymphome
Partie II
Mis à jour le 30 avr. 2026
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Il s’agit d’une étude pivot de phase II, randomisée, multicentrique et ouverte pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du MB-CART2019.1 par rapport au traitement standard (R-GemOx ou Bendamustine/Rituximab) + polatuzumab vedotin) chez les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire, DLBCL qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues. La partie I de l’étude est close. La partie II est une étude de phase II, monocentrique, ouverte et à un seul bras, évaluant l’efficacité et la tolérance de MB-CART2019.1 chez des patients plus jeunes et en bonne condition physique, atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.
Médicaments administrés
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MB-CART2019.1
Le MB-CART2019.1 est conçu pour cibler efficacement les cellules B malignes chez les patients souffrant de tumeurs malignes hématologiques à un stade avancé. MB-CART2019.1 se compose d’un groupe autologue de récepteurs d’antigène chimériques CD20/CD19 de différenciation (CAR) transduits de cellules T enrichies en CD4/CD8, dérivées d’une leucaphérèse et traitées à l’aide du CliniMACS Prodigy®.
Description des bras de traitement
Partie II : Cellules T CAR MB-CART2019.1 (EXPÉRIMENTAL) : Infusion unique de 2,5 × 10^6 cellules T autologues transduites par CAR par kg ; thérapie expérimentale par cellules T CAR (MB-CART2019.1).
Critères d'inclusion
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) prouvé histologiquement et sous-types associés, selon la classification OMS 2016, y compris : • DLBCL, NOS. • HGBL avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 avec histologie DLBCL/blastoïde/intermédiaire ou HGBL avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 (lymphome à double frappe/lymphome à triple frappe). • BCL de haut grade, NOS. • BCL médiastinal large primaire (thymique). • Maladie transformée d'un diagnostic antérieur de lymphome à bas grade (par exemple, une pathologie indolente telle que le lymphome folliculaire, le lymphome de zone marginale) en DLBCL avec progression de la maladie DLBCL après un traitement systémique dirigé contre le DLBCL. • Lymphome folliculaire de grade 3B.
- Maladie en rechute ou réfractaire après chimiothérapie immunologique de première ligne : • Maladie réfractaire définie comme aucune rémission complète (CR) après la thérapie de première ligne (par exemple, R-CHOP). – Progression de la maladie (PD) après au moins 2 cycles complets de thérapie de première ligne. – Maladie stable (SD) après 4 cycles de thérapie de première ligne. – Réponse partielle (PR) comme meilleure réponse après au moins 6 cycles de thérapie de première ligne et maladie persistante prouvée par biopsie (sauf si interdit en raison de comorbidités) dans les 12 mois suivant l'achèvement du traitement de première ligne. • Maladie en rechute définie comme rémission complète après la thérapie de première ligne suivie d'une progression de la maladie prouvée par biopsie (sauf si interdit en raison de comorbidités) dans les 12 mois suivant l'achèvement du traitement de première ligne.
- Le participant doit avoir reçu une thérapie de première ligne adéquate contenant au moins la combinaison d'un régime à base d'anthracycline et de rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20). Les thérapies locales (par exemple, radiothérapies) ne seront pas considérées comme une ligne de traitement si elles ont été effectuées pendant la même ligne de traitement.
- Maladie mesurable selon les critères de Lugano. La lésion doit être mesurable (ganglions > 1,5 cm dans l'axe long ; lésions extranodales > 1 cm dans l'axe long) et positive sur une scintigraphie par tomographie par émission de positons.
- plus...
- Options de traitement approuvées non adaptées selon l'évaluation de l'investigateur.
- Un tissu tumoral archivés en paraffine acquis ≤ 2 ans (préféré : ≤ 2 mois) avant le dépistage pour la révision pathologique centrale afin de confirmer le diagnostic de DLBCL doit être mis à disposition pour participer à cette étude. Si le tissu tumoral archivés en paraffine n'est pas disponible, un échantillon de tissu tumoral frais (préféré) ou une biopsie par aiguille de type core doit être mis à disposition pour la révision pathologique centrale.
- Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans.
- Espérance de vie estimée de > 3 mois pour d'autres raisons que la maladie primaire.
- ECOG 0-1.
- Fonction médullaire adéquate, définie comme : • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/μL (sauf si secondaire à l'implication de la moelle osseuse par DLBCL comme démontré par biopsie de la moelle osseuse). • Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL (sauf si secondaire à l'implication de la moelle osseuse par DLBCL comme démontré par biopsie de la moelle osseuse). • Numération absolue des lymphocytes ≥ 100/μL.
- Fonction organique adéquate, définie comme : • Classe < 2 de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50 %. • Pas d'arythmies cardiaques sévères ou de prolongation du QT (QTcF au repos < 450 msec [hommes] ou < 460 msec [femmes] au dépistage). • Pas d'épanchement pleural ou péricardique cliniquement significatif. • Saturation en oxygène périphérique au repos ≥ 92 % à l'air ambiant. • Bilirubine totale ≤ 2,0 × ULN, AST et/ou ALT ≤ 5 × ULN. • Créatinine sérique < 1,0 × ULN ou DFG estimé (selon la formule MDRD modifiée) ≥ 60 mL/min.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (indice de Pearl < 1) ou de pratiquer une véritable abstinence sexuelle de tout rapport hétérosexuel (l'abstinence véritable n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant) ou doivent avoir un partenaire vasectomisé comme seul partenaire sexuel (le partenaire vasectomisé doit avoir reçu une évaluation médicale du succès chirurgical) pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant l'étude et dans les 12 mois suivant la dernière dose de traitement de l'étude. Une femme est considérée comme une WOCBP, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à devenir post-ménopausée, sauf si elle est stérile de façon permanente. Les méthodes contraceptives hautement efficaces incluent les contraceptifs hormonaux associés à l'inhibition de l'ovulation (oraux, intravaginal, transdermique, injectable, implantable) et les dispositifs ou systèmes intra-utérins (par exemple, hormonaux et non hormonaux) et l'occlusion tubaire bilatérale. Les méthodes de stérilisation permanente incluent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'oophorectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Les WOCBP qui souhaitent devenir enceintes après avoir terminé le traitement doivent demander des conseils sur la cryoconservation des ovocytes avant le traitement en raison d'une possible infertilité irréversible. Les WOCBP doivent s'abstenir de faire un don d'ovules tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois après la dernière dose de traitement de l'étude. Les hommes ayant des partenaires WOCBP non enceintes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (indice de Pearl < 1, par exemple, spermicide et préservatif ou d'autres méthodes contraceptives hautement efficaces (indice de Pearl < 1) prises par leur partenaire WOCBP) ou de pratiquer une véritable abstinence sexuelle de tout rapport hétérosexuel (l'abstinence véritable n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant), sauf s'ils sont stériles chirurgicalement (ce qui signifie que 2 analyses consécutives après vasectomie montrent l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat), pendant l'étude et dans les 12 mois suivant la dernière dose de traitement de l'étude. Les hommes doivent également demander des conseils sur la conservation des spermatozoïdes avant le traitement en raison d'une possible infertilité irréversible. Les hommes doivent en outre s'abstenir de faire un don de spermatozoïdes tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement de l'étude.
- Selon l'avis de l'investigateur, le participant doit être en mesure de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, à l'utilisation des médicaments et aux évaluations.
- Capacité mentale et capacité légale à consentir à la participation à l'étude clinique.
- moins...
Critères d'exclusion
- Participants avec transformation de Richter ou syndrome de Richter.
- Antécédents ou présence de maladies non malignes du système nerveux central qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent altérer la capacité d'évaluer la neurotoxicité.
- Antécédents connus ou présence d'activités de convulsions ou sous médicaments anti-convulsivants actifs au cours des 12 mois précédents.
- Antécédents connus ou présence de maladies auto-immunes du système nerveux central, telles que la sclérose en plaques, la névrite optique ou d'autres maladies immunologiques ou inflammatoires.
- Antécédents de thérapie par récepteur antigénique chimérique ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées.
- Participants ayant reçu plus d'une ligne de thérapie antérieure pour DLBCL ou sous-types associés.
- HSCT antérieur (comme consolidation de première ligne) < 3 mois au moment de la leucaphérèse.
- Participants ayant une implication du lymphome du système nerveux central dans les antécédents médicaux présents ou passés.
- Thérapie ciblée CD19 antérieure.
- plus...
- Antécédents connus ou présence d'AVC dans les 12 mois précédant la randomisation. Remarque : En cas d'antécédents d'AVC > 12 mois avant la leucaphérèse, le participant ne doit pas avoir de déficits neurologiques instables ou mettant la vie en danger.
- Participants qui sont simultanément sous d'autres traitements expérimentaux ou au cours des 4 semaines précédentes ou 5 demi-vies.
- Femme enceinte ou allaitante.
- Antécédents de malignités autres que DLBCL. Les exceptions incluent les participants qui ont été exempts de la maladie pendant ≥ 3 ans avant le dépistage et les participants ayant un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome épidermoïde de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome in situ du sein, un carcinome in situ de la vessie ou une découverte histologique incidente de cancer de la prostate localisé (T1a, T1b ou T1c) non traité sous surveillance.
- Antécédents d'hypersensibilité immédiate sévère à tout IMP, AxMP, prémédication ou médicament de secours ou à ses excipients qui doit être administré pendant la participation à l'étude.
- Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement.
- Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement de l'étude.
- Participants nécessitant un traitement urgent en raison des effets de masse tumorale.
- Contre-indications pour la cyclophosphamide et la fludarabine selon le jugement du médecin traitant.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Présence d'hépatite B ou C active ou antérieure comme indiqué par la sérologie. Infection traitée par le virus de l'hépatite B ou C à moins qu'elle ne soit confirmée comme négative par réaction en chaîne par polymérase.
- Infection par Treponema pallidum (agent pathogène causant la syphilis).
- Infection par le virus T-lymphotrope humain 1.
- Infection active par le SARS-CoV-2.
- Infection systémique active sévère fongique, virale ou bactérienne.
- Antécédents connus ou preuve d'un état immunodéprimé sévère, c'est-à-dire traitement par corticostéroïdes > 10 mg/jour pendant plus de 6 mois.
- A reçu une vaccination avec des vaccins à virus vivant dans les 6 semaines précédant la randomisation.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Lesions du système nerveux central requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements requis
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
- Âge maximum
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Lymphome
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Lymphome B
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Lymphome à grandes cellules B
Lymphome primitif du médiastin
Lymphome folliculaire
Lymphome indolent transformé
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Aucune
-
1
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Chimiothérapie
Thérapie ciblée
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Naïf de traitement systémique
Car-T
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1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
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18
-
70
Centres d'investigation
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