[IOSPHERE] Évaluation de la SIRT suivie d'une immunothérapie pour le traitement du carcinome hépatocellulaire avec thrombose de la veine porte

Mis à jour le 23 avr. 2026

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Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus fréquent et la troisième cause de mortalité par cancer dans le monde, avec environ 745 000 décès par an.

Chez les patients atteints d’un CHC avancé, notamment ceux présentant une thrombose portale tumorale (TPT), la plupart des recommandations thérapeutiques préconisent un traitement systémique, soit une immunothérapie combinée, soit une association d’immunothérapie et d’un traitement anti-angiogénique en première ligne.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la SIRT (radiothérapie interne sélective) suivie d’une immunothérapie, utilisée conformément aux indications actuelles, chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé avec thrombose portale et sans hypersensibilité extrahépatique. La technique SIRT utilise des microsphères de verre marquées à l’yttrium-90 (TheraSphereTM). Elle se déroule en deux étapes : la simulation du traitement (angiographie diagnostique et scintigraphie de perfusion hépatique au 99mTc-MAA) et l’administration (au cours d’une angiographie thérapeutique).

Médicaments administrés

Tremelimumab
Anticorps monoclonal humain anti-cytotoxique-T-Lymphocyte- Antigen 4 (CTLA-4) de type immunoglobuline G2 (IgG2a) produit dans des cellules de myélome murin par la technique de l’ADN recombinant.
Durvalumab
Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Description des bras de traitement

Carcinome hépatocellulaire avec thrombose de la veine porte et sans propagation hépatique (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les patients atteints de CHC et de thrombose de la veine porte sans propagation hépatique reçoivent une radiothérapie interne sélective (microsphères de verre Y-90 TheraSphere™) suivie d’une immunothérapie : perfusion IV de trémélimumab 300 mg et de durvalumab 1500 mg toutes les 4 semaines.

Critères d'inclusion

Pas de cirrhose ou cirrhose compensée (Child Pugh A, score ALBI 1 ou 2)
HCC prouvé histologiquement ou diagnostic de HCC non invasif selon les critères LiRADS
HCC avec implication de la veine porte (PVT), segmentaire, sectorielle ou lobaire, évaluée par imagerie diagnostique (scanner ou IRM)
Implication tumorale <50% du foie
Indication de SIRT confirmée par une réunion d'équipe pluridisciplinaire (c'est-à-dire que le patient n'est pas candidat à la résection hépatique, à l'ablation thermique ou à la transplantation au moment de l'étude)
Réserve hépatique après SIRT ≥ 30% (c'est-à-dire parenchyme hépatique non traité par SIRT) évaluée par imagerie diagnostique
plus...

Critères d'exclusion

Patient avec TVP (trombose de la veine porte) principal (partiel ou complet)
Métastases extra-hépatiques (patients avec EHS), sauf nœud hilaire < 2 cm
Tout traitement systémique antérieur pour HCC
Plus de 2 TACE (ou embolisation) antérieurs, dans la zone à traiter
Résection hépatique ou ablation <6 mois depuis la fin du traitement précédent jusqu'à l'administration de TheraSphere
Ablation hépatique <3 mois depuis la fin du traitement précédent jusqu'à l'administration de TheraSphere
Exposition antérieure à une thérapie immunomédiée pour HCC ou autre maladie, telle que d'autres anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-PDL-2, anti-CTLA-4, anticorps, etc.
Radiation hépatique antérieure (radiothérapie par faisceau externe (EBRT) ou thérapie par radionucléides à récepteurs peptidiques (PRRT) ou SIRT)
plus...

Épisode précédent d'ascite et/ou présence d'ascite, même si seulement visible sur l'imagerie sans détection clinique (sauf lame minimale uniquement péri-hépatique)
Épisode précédent d'encéphalopathie hépatique et/ou présence d'encéphalopathie hépatique à l'entrée de l'étude et/ou épisodes d'encéphalopathie (Grade ≥2) dans les 6 mois précédant l'inclusion à l'étude
Insuffisance pulmonaire (définie par une pression artérielle en oxygène (PaO2) <60 mmHg, ou saturation en oxygène (SaO2) <90% (Roussos & Koutsoukou, 2003) ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) cliniquement évidente
Antécédents médicaux de pneumonite par irradiation ou pneumonite récente, quelle qu'en soit la cause
Hémoglobine <8,5 g/dl
Granulocytes <1500/mm3
Plaquettes < 50 000 /mm3
Niveau de bilirubine ≥35 umol/l
Albumine <28g/L
Transaminases > 5 UNL
Créatinine > 1,5 UNL
INR >2 (ou TP <60%) sans anticoagulation
Toute contre-indication à l'angiographie ou à la cathétérisation viscérale sélective
Antécédents de tout allogreffe d'organe, y compris allogreffe de moelle osseuse et autogreffe
Antécédents d'immunodéficience primaire/acquise active, rendant les patients inadaptés à une immunothérapie supplémentaire dans cette étude (selon l'investigateur)
Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures documentées (y compris mais sans s'y limiter les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn], lupus érythémateux systémique, syndrome de sarcoïdose, ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, arthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : 1. Patients avec vitiligo ou alopécie ; 2. Patients avec hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement de remplacement hormonal ; 3. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de thérapie systémique ; 4. Patients avec maladie cœliaque contrôlée par un régime alimentaire seul.
Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, ou injections de stéroïdes locales (par exemple, injection intra-articulaire)
En cas d'utilisation de corticostéroïdes systémiques de fond, doses de prednisone ou équivalent >10 mg/jour
Nécessité de prémédication des réactions d'hypersensibilité avec des stéroïdes (par exemple, prémédication pour scanner)
Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 42 jours précédant l'inclusion à l'étude, saignement GI actif et toute diathèse hémorragique ou coagulopathie qui n'est pas corrigible par un traitement habituel ou des agents hémostatiques (par exemple, dispositif de fermeture). Les patients avec des varices connues qui n'ont pas saigné ou qui ont été cliniquement prises en charge peuvent entrer dans l'étude. Aucune exploration endoscopique n'est requise avant l'inclusion à l'étude
Présence de stent biliaire ou sphinctérotomie dans l'année précédant l'inclusion à l'étude
Antécédents de malignité, autre que HCC, dans les deux ans, sauf si la condition est l'une des suivantes : 1. Carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome épidermoïde précoce ou carcinome basocellulaire de la peau, cancer de la prostate localisé, carcinome canalaire in situ du sein, ou carcinome endométrial de bas grade sans invasion myométriale ; 2. Cancer de la prostate localisé sous surveillance active ; 3. Autre cancer lorsque le risque de récidive ou de progression ou de décès est négligeable (taux de survie à 5 ans > 90%).
Procédure chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 42 jours précédant l'inclusion à l'étude
Antécédents d'allergie sévère ou d'intolérance aux agents de contraste, narcotiques, sédatifs ou atropine qui ne peuvent pas être gérés médicalement
Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un des excipients des médicaments de l'étude qui ne peuvent pas être gérés médicalement
Infection active, y compris : 1. Tuberculose (évaluation clinique incluant antécédents cliniques, examen physique et résultats radiographiques, et tests de tuberculose conformément à la pratique locale), 2. Co-infection par le VHB* et l'hépatite D, 3. Virus de l'immunodéficience humaine** (anticorps VIH 1/2) plus co-infection par le VHC ou le VHB*. * Les patients avec infection active par le VHB ou infection par le VHC doivent être gérés selon les normes de soins locales. Les patients doivent montrer des preuves de stabilisation de la maladie virale avant l'inclusion. * Les patients avec infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, à condition que l'infection par le VIH soit bien contrôlée sans complications liées au SIDA actuelles ou antérieures et que les comptes de cellules T CD4+ (CD4+) soient ≥ 350 cellules/µL
Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab et/ou tremelimumab. Remarque : les patients, s'ils sont inclus, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent durvalumab et/ou tremelimumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab et/ou tremelimumab
Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription, sauf s'il s'agit d'une étude d'observation ou d'une phase de suivi sans traitement de 4 semaines d'une étude interventionnelle
Les patientes qui sont enceintes (un test de grossesse sérique négatif est obligatoire pour l'inclusion) ou qui allaitent et qui ne souhaitent pas arrêter l'allaitement. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode de contraception efficace depuis le dépistage et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de traitement de l'étude (durvalumab ± tremelimumab et/ou TheraSphere), selon la dernière éventualité
Maladie chronique instable ou preuve de toute maladie ou condition qui mettrait le patient à un risque excessif et empêcherait l'utilisation sécuritaire de TheraSphere, durvalumab et tremelimumab comme jugé par l'investigateur principal du site
Patients qui ne peuvent pas suivre les exigences de traitement de TheraSphere, durvalumab ou tremelimumab
Personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, personnes soumises à des soins psychiatriques en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 qui ne sont pas couvertes par les dispositions de l'article L. 1121-8 et personnes admises dans un établissement de santé ou social à des fins autres que la recherche, y compris : 1. Personnes recevant un traitement psychiatrique ; 2. Personnes admises dans un établissement de santé ou social à des fins autres que la recherche ; 3. Personne majeure sous curatelle ; 4. Sujet adulte soumis à un mandat de protection future, une autorisation familiale ou une mesure de tutelle.
moins...

Pathologies requises
Sous-types histologique requis
Stade requis
Status du foie requis
Score de Child-Pugh requis
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Précédents traitements au stade localisé requis
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
ECOG Maximum
Âge minimum

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