[STOP VEN] Étude de désescalade évaluant l'arrêt du vénétoclax et de l'azacitidine chez les patients atteints de LAM répondeurs

Médicaments administrés

• Vénétoclax
  Le vénétoclax déclenche l'apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.
• Azacitidine
  L'azacitidine pourrait exercer ses effets antinéoplasiques par des mécanismes multiples comprenant une cytotoxicité directe à l'encontre des cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse et une hypométhylation de l'ADN. Les effets cytotoxiques de l'azacitidine pourraient résulter de mécanismes multiples, comprenant l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et de protéines, son incorporation dans l'ARN et l'ADN, et l'activation des voies de dégradation de l'ADN. Les cellules non prolifératives sont relativement insensibles à l'azacitidine. L'incorporation de l'azacitidine dans l'ADN entraîne l'inactivation des ADN méthyltransférases, ce qui engendre une hypométhylation de l'ADN. L'hypométhylation de l'ADN des gènes présentant une méthylation aberrante impliqués dans la régulation, la différenciation et les voies de destruction du cycle cellulaire normal peut entraîner une ré-expression des gènes et une restauration des fonctions suppressives des cellules cancéreuses. L'importance relative de l'hypométhylation de l'ADN par rapport à la cytotoxicité de l'azacitidine en termes de résultats cliniques a été établie en 2016 dans les leucémies myélomonocytaires chroniques.

Description des bras de traitement

Désescalade VEN-AZA : volet expérimental évaluant une stratégie de désescalade VEN-AZA chez des patients atteints de LAM en première rémission complète composite (RCc). Le traitement consiste en l’arrêt complet du vénétoclax et de l’azacitidine.

Critères d'inclusion

• Patients en première rémission complète composite (RCc) définie comme une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) ou une RC avec récupération hématologique partielle (RCh) ;
• Absence de maladie résiduelle minimale (MRD) détectable réalisée localement (c.-à-d. MRDneg définie comme MRD MCF <0,1% des cellules exprimant CD45 avec l'immunophénotype cible dans la moelle osseuse, ou nombre de copies MRD NPM1 ou RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11 <0,1% dans le sang) ;
• Diagnostic de la LMA non traitée antérieurement selon la Classification internationale consensuelle de 2022 des néoplasies myéloïdes et des leucémies aiguës ;
• VEN-AZA administré en traitement de première intention ;
• Durée du traitement par VEN-AZA de 12 mois (+/- 28 jours), quelle que soit la durée des cycles de VEN-AZA et les doses ;
• plus...

Critères d'exclusion

• VEN-AZA administré en traitement de rattrapage
• greffe de cellules souches allogéniques antérieure
• Arrêt du traitement en raison d'une absence ou d'une perte de réponse.
• plus...