#NCT04988555 #2022-502741-10-00
Leucémie aiguë Phase 1 / Phase 2

Étude du DSP-5336 dans la LMA/LAL en rechute/réfractaire avec ou sans réarrangement MLL ou mutation NPM1

Phase 2 - Bras I
Mis à jour le 10 mars 2026

Étude de phase 1/2, ouverte, d’escalade de dose et d’expansion de dose du DSP-5336 chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë et d’autres hémopathies malignes sélectionnées, avec ou sans réarrangement du gène MLL (leucémie à lignage mixte) ou mutation du gène NPM1 (nucléophosmine 1)

Médicaments administrés

  • DSP-5336
    Le DSP-5336 (Enzomenib) est une thérapie cible en cours de développement. L’interaction entre les deux protéines menin et MLL active des gènes qui favorisent la croissance des cellules leucémiques. Le DSP-5336 bloque cette interaction, ce qui peut réduire l’activité de ces gènes et ralentir ou arrêter la prolifération des cellules cancéreuses.

Description des bras de traitement

Phase 2 - Bras I (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de monothérapie expérimentale de phase 2 : Les patients atteints de LAL R/R avec MLLr reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Critères d'inclusion

  • Diagnostic confirmé de rechute de LAM ou de LAL, établi par l'examen anatomopathologique de l'établissement de traitement.
  • Présence de ≥5% de blastes à l'évaluation morphologique dans la moelle osseuse.
  • Échec des thérapies standard disponibles connues pour être actives pour leur LAL (Bras I).
  • Si la maladie primaire est une transformation d'un SMD ou d'autres hémopathies malignes, les patients doivent avoir reçu les traitements standard disponibles pour la leucémie aiguë avant de participer à cet essai.
  • Les patients ne doivent pas présenter de maladie extramédullaire ou de blastes périphériques comme seule manifestation de rechute.
  • Les patients ne doivent pas avoir été exposés auparavant à un inhibiteur de la ménine.
  • Faire évaluer une fusion KMT2A (MLL) documentée lors de la rechute ou immédiatement avant la détermination du statut réfractaire ; les altérations génétiques KMT2A autres que les fusions ne sont pas autorisées.
  • Ont une espérance de vie estimée ≥ 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif.
  • Les participants candidats à une greffe de cellules souches doivent s'être vu proposer cette option thérapeutique.
  • Avoir plus de 18 ans (pour les pays et les sites où approuvé, les patients atteints de leucémie aiguë âgés de 12 ans et pesant 40 kg peuvent être inscrits à la monothérapie par DSP-5336).
  • État de performance ECOG 0 ou 1 (ECOG < 2).
  • Pour les groupes de monothérapie, le nombre de leucocytes est inférieur à 30 000/μL ; pour les groupes de traitement combiné, le nombre de leucocytes est inférieur à 25 000/μL à l’inclusion et avant le début du traitement (hydroxyurée et stéroïdes autorisés).
  • Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min, évaluée par la formule de Cockcroft-Gault.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 2,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu).
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN.
  • Toute toxicité antérieure liée au traitement s’est résolue à un grade ≤ 1 avant l’inclusion, à l’exception d’une alopécie ou d’une neuropathie de grade ≤ 2.
  • Acceptez de participer aux visites d'étude prévues par le protocole.
  • Disposer de matériel de moelle osseuse AML/ALL/MDS/MM adapté à l'analyse génomique des altérations génétiques de la LAM, de la LAL, du MDS ou du MM ; si le matériel de moelle osseuse est insuffisant, un autre tissu approprié (par exemple, du sang périphérique) doit être fourni.
  • Les participantes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace ou deux méthodes de contraception acceptables (chaque partenaire utilisant une méthode), ou s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, si elles sont susceptibles d'avoir un enfant 
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Diagnostic histologique de la leucémie promyélocytaire aiguë
  • Présente une leucémie active du système nerveux central.
  • Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiographie.
  • A reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 2 semaines précédant la première dose de DSP 5336
  • Présenter des anomalies à l'ECG lors du dépistage, cliniquement significatives, telles qu'un intervalle QTc > 480 ms (corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF]). Remarque : en cas de bloc de branche, une correction de l'intervalle QT peut être effectuée.
  • Présente une infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement parentéral. Remarque : Les patients doivent être apyrétiques et présenter des hémocultures négatives au moins 72 heures avant le jour 1 du cycle 1.
  • L’administration concomitante de substrats sensibles à marge thérapeutique étroite ou d’inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4/5, notamment le kétoconazole, l’isavuconazole et l’itraconazole, est interdite. D’autres antifongiques utilisés en pratique courante pour la prévention ou le traitement des infections sont autorisés. Si un patient prend un antifongique de la classe des azoles exclus, ce traitement peut être interrompu ou remplacé par un azole autorisé au moins 7 jours avant la première administration. Le patient pourra alors être inclus dans l’étude (bras B) avec l’accord du médecin responsable de l’étude.
  • A reçu une immunothérapie, incluant des vaccins antitumoraux et des inhibiteurs de points de contrôle, dans les 42 jours précédant la première dose de DSP-5336
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de DSP-5336
  • A subi une HSCT ou une thérapie par cellules à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou une autre thérapie par cellules T modifiées dans les 60 jours précédant la première dose de DSP-5336.
  • A reçu une perfusion de lymphocytes du donneur dans les 28 jours précédant la première dose de DSP-5336, ou reçoit un traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques au moment du dépistage, ou présente une GVHD cliniquement active ou une GVHD nécessitant une intervention médicale active autre que l'utilisation de stéroïdes topiques pour une GVHD cutanée en cours.
  • Avoir reçu des agents antinéoplasiques (à l'exception des hormonothérapies administrées en traitement d'entretien adjuvant pour les cancers du sein ou de la prostate si le patient en prenait avant le début du traitement de l'étude, et de l'hydroxyurée administrée pour contrôler les cellules blastiques) ou tout autre traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la première dose de DSP-5336
  • De l'avis de l'investigateur traitant, existe-t-il des affections concomitantes susceptibles de constituer un risque médical excessif ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ?
  • Présenter une charge virale détectable connue pour le virus de l'immunodéficience humaine ou l'hépatite C, ou des signes d'antigène de surface de l'hépatite B, tous ces éléments étant indicatifs d'une infection active.
  • Souffrir de dysphagie sévère, de syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres affections limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale, y compris l'incapacité d'avaler des médicaments par voie orale
  • Présenter un trouble cognitif, psychologique ou psychosocial susceptible de compromettre la capacité du patient à recevoir le traitement conformément au protocole, ou de nuire à sa capacité à se conformer au processus de consentement éclairé, au protocole ou aux visites et procédures requises par celui-ci.
  • Êtes enceinte, allaitez ou prévoyez une grossesse. Remarque : Les patientes qui allaitent peuvent être incluses dans l’étude si elles interrompent l’allaitement avant la première administration du médicament à l’étude et ne nourrissent pas leur bébé avec du lait maternel exprimé après cette première administration. L’allaitement ne doit pas être repris pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l’étude.
  • Ont des antécédents de torsades de pointes
  • Ont reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose de DSP-5336
  • Présenter une intolérance ou une réaction d'hypersensibilité connue aux composants du médicament expérimental
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Types histologiques requis
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
Lesions du système nerveux central requises
Aucune
Fonction rénale requises
> 60 ml/min 50-60 ml/min
Anomalies génétiques requises
KMT2A
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

6 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
103 Gd Rue de la Croix-Rousse 69004 Lyon France
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Institut Paoli-Calmettes Recrutement actif
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France
Centre Hospitalier du Mans Recrutement actif
194 Av. Rubillard 72037 Le Mans France
CHU Nice Hôpital l'Archet Recrutement actif
151 Route de Saint-Antoine 06200 Nice France
Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France

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