[LEVEL] Efficacité et innocuité de la radiothérapie comparée à l'évérolimus dans les tumeurs neuroendocrines du poumon et du thymus positives aux récepteurs de la somatostatine

Médicaments administrés

• 177Lu-édotréotide
  Le 177Lu-édotréotide (aussi appelé lutétium-177 dotatate) est une molécule radiopharmaceutique, c’est-à-dire un médicament qui combine une molécule biologique ciblante et un élément radioactif. C'est une thérapie vectorisée par peptide (PRRT). Le 177Lu-édotréotide est constitué de trois parties principales : - Un peptide (édotréotide / octréotate): analogue de la somatostatine. Il se fixe spécifiquement sur les récepteurs de la somatostatine, souvent présents sur certaines cellules tumorales (notamment les tumeurs neuroendocrines). - Un chélateur (DOTA): molécule qui sert de “crochet chimique” pour attacher le métal radioactif au peptide. - Un radionucléide : le lutétium-177 (¹⁷⁷Lu) élément radioactif qui émet des rayonnements bêta, capables de détruire les cellules.
• Evérolimus
  L' evérolimus est un inhibiteur sélectif de mTOR (mammalian target of rapamycin - cible de la rapamycine chez les mammifères). L'activité de mTOR est dérégulée dans de nombreux types tumoraux et participe à la prolifération, à la survie cellulaire et à l'angiogénèse tumorale.

Description des bras de traitement

Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Traitement par six cycles de 7,5 ± 0,7 GBq de 177Lu-édotréotide administrés à un intervalle de 6 (±2) semaines entre les cycles 1 et 2 et de 8 (±1) semaines pour les cycles 3 à 6, jusqu’à progression de la maladie, toxicité intolérable ou décès. Type de bras : Expérimental.

Bras témoin (COMPARATEUR ACTIF) : Évérolimus 10 mg par voie orale une fois par jour (QD) jusqu’à progression de la maladie, toxicité intolérable ou décès. Type de bras : Comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Les patients peuvent être inclus dans un traitement de première ligne (naïfs de tout traitement systémique) ou avoir présenté une progression sous analogues de la somatostatine ou autres traitements systémiques, notamment chimiothérapie, thérapies ciblées ou immunothérapie (maximum de 2 traitements antitumoraux systémiques antérieurs). Remarque : Les analogues de la somatostatine sont autorisés chez les patients présentant des tumeurs fonctionnelles.
• Les patients présentent une maladie métastatique ou localement avancée documentée et mesurable par radiographie au départ selon les critères RECIST v1.1.
• Patients présentant une tumeur neuroendocrine du poumon (carcinoïdes typiques et atypiques) ou du thymus, fonctionnelle ou non fonctionnelle, métastatique ou localement avancée non résécable, confirmée histologiquement selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS 2015).
• Les patients doivent présenter les caractéristiques pathologiques appropriées selon la classification de l'OMS, et une description de l'activité de prolifération indiquée par le nombre de mitoses par 10 champs à fort grossissement (HPF) et la présence de nécrose, ou l'indice Ki67.
• En imagerie SSTR, toutes les lésions cibles sélectionnées selon les critères RECIST v1.1 et toutes les autres lésions considérées comme dominantes par l'investigateur doivent être positives. Si une tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (TEP-FDG) est réalisée (non obligatoire), toutes les lésions cibles RECIST v1.1 positives en TEP-FDG et toutes les autres lésions positives en TEP-FDG considérées comme dominantes par l'investigateur doivent également être positives en imagerie SSTR.
• Les lésions doivent avoir présenté des signes radiologiques de progression de la maladie au cours des 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude. Chez les patients sous traitement anticancéreux systémique, la progression doit être documentée pendant le traitement ou après son arrêt pour cause d'effets indésirables ou autres raisons. Chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement, la documentation de la progression est également obligatoire dans le cadre d'une stratégie de surveillance active ou lors du suivi post-opératoire.
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Critères d'exclusion

• Les patients atteints d'un carcinome neuroendocrine peu différencié ou de haut grade (c.-à-d. un carcinome neuroendocrine à grandes cellules du poumon, un cancer du poumon à petites cellules) ou de tumeurs mixtes (c.-à-d. une tumeur adénocarcinoïde) ne sont pas admissibles.
• Les patients présentant des métastases cérébrales ne sont pas éligibles, sauf s'ils sont stabilisés par le traitement depuis plus de 12 semaines et sans signe d'hypertension intracrânienne ou d'effet de masse.
• Antécédents de thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques (PRRT) ou d'inhibiteurs de la cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) (par exemple, deforolimus, everolimus, sirolimus, temsirolimus, etc.) ; ou radio-embolisation hépatique (dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude).
• Antécédents de radiothérapie ou de chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
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