[TroFuse-020] Une étude visant à comparer la monothérapie par sacituzumab tirumotecan (MK-2870) au traitement choisi par le médecin comme traitement de deuxième ligne pour les participantes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique
Rechercher un essai clinique est un processus complexe, avec d'innombrables critères à prendre en compte. Notre assistant IA simplifie cette tâche en réalisant une analyse précise des essais les plus pertinents en fonction de votre profil médical. Notre base de données est entièrement tenue à jour, vous ne voyez donc que les sites en recrutement actif. C'est rapide et facile :
- Créer votre compte
- Copiez-collez votre dernier rapport médical
- Notre assistant IA fait le reste pour vous
Que vous soyez patient ou médecin, créez un compte pour trouver les essais cliniques les plus pertinents et y postuler :
Cette étude comprendra deux phases : une phase d’évaluation de la sécurité du sacituzumab tirumotécan et une phase 3. La phase d’évaluation de la sécurité permettra d’évaluer l’efficacité et la sécurité du sacituzumab tirumotécan à la dose qui sera évaluée lors de la phase 3. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité du sacituzumab tirumotécan au traitement choisi par le médecin en deuxième ligne de traitement chez les participantes atteintes d’un cancer du col de l’utérus récidivant ou métastatique, lors de la phase 3.
L’hypothèse principale de l’étude est que, lors de la phase 3, le sacituzumab tirumotécan induira une survie globale supérieure à celle du traitement de référence chez les participantes présentant un niveau d’expression élevé de l’antigène 2 de surface des cellules trophoblastiques (TROP2) et chez l’ensemble des participantes.
Médicaments administrés
-
Pémétrexed
Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN. -
Topotecan
Inhibition de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, entraînant ainsi des lésions simple-brin de l'ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l'ADN au niveau de la fourche de réplication, ce qui est à l'origine de la mort cellulaire. -
Vinorelbine
La navelbine est un cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes (poisons du fuseau). Elle inhibe la polymérisation de la tubuline pendant la mitose et provoque ainsi la mort cellulaire. -
Gemcitabine
La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN. -
Irinotécan
L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase. -
Sacituzumab Tirumotécan
Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement. -
Tisotumab védotine
Le Tisotumab védotine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible le facteur tissulaire (aussi appelé CD142). Il est conjugué à une auristatine,la monométhyl auristatine E (MMAE). La MMAE est un inhibiteur des microtubules.
Description des bras de traitement
Sacituzumab Tirumotecan : Les participants reçoivent du sacituzumab tirumotecan à la dose de 4 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement ; bras expérimental de la phase 3.
Traitement au choix du médecin (TCM) : Les participants reçoivent une chimiothérapie choisie par le médecin (pémétrexed, tisotumab védotine, topotécan, vinorelbine, gemcitabine ou irinotécan) conformément au protocole jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement ; comparateur actif.
Critères d'inclusion
- A un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde, de carcinome adénosquameux ou d'adénocarcinome du col de l'utérus.
- Doit avoir un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique qui a progressé après un traitement par une ligne antérieure de chimiothérapie systémique à base de platine (avec ou sans bevacizumab) ET doit avoir reçu une thérapie anti-PD-1/anti-PD-L1 dans le cadre de régimes antérieurs de cancer du col de l'utérus.
- plus...
- Est assigné au sexe féminin à la naissance, âgé d'au moins 18 ans au moment de fournir le consentement éclairé.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale VHC est indétectable lors du dépistage.
- A une maladie mesurable selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides (RECIST) 1.1, tel qu'évalué par l'investigateur. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- A une fonction organique adéquate.
- A un statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'allocation pour le Sacituzumab Tirumotecan Run-in ou dans les 7 jours précédant la randomisation pour la phase 3.
- A fourni un tissu tumoral (l'échantillon le plus récent est préféré) provenant d'une biopsie par aiguille ou excisionnelle d'une lésion tumorale non précédemment irradiée.
- Les participants infectés par le VIH doivent avoir un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) bien contrôlé sous thérapie antirétrovirale (TAR).
- Les participants qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant l'allocation (Sacituzumab Tirumotecan Run-in) ou la randomisation (phase 3).
- moins...
Critères d'exclusion
- A d'autres sous-types histologiques de cancer du col de l'utérus en dehors du carcinome épidermoïde, de l'adénocarcinome ou du carcinome adénosquameux (par exemple, le carcinosarcome), ou a un diagnostic de cancer non épithélial (par exemple, sarcome, tumeurs neuroendocrines) du col de l'utérus.
- Métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
- plus...
- A une neuropathie périphérique de grade ≥2.
- A des antécédents de syndrome de l'œil sec sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère qui empêche/délaye la guérison cornéenne.
- A une maladie inflammatoire de l'intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique).
- A une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée.
- A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou a des toxicités liées à la radiothérapie nécessitant des corticostéroïdes.
- A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins inactivés est autorisée.
- Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
- Infection active nécessitant une thérapie systémique.
- Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
- Infection active par le virus de l'hépatite B et infection active par le virus de l'hépatite C.
- Hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au sacituzumab tirumotecan ou au traitement au choix du médecin (TPC) et/ou à l'un de leurs excipients, ou à d'autres thérapies biologiques.
- Participants qui ne se sont pas suffisamment remis d'une chirurgie majeure ou qui ont des complications chirurgicales en cours.
- A des antécédents de pneumonite/ILD (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite/ILD actuelle.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade localisé requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Sexe requis
- Âge minimum
-
Cancer du col de l’utérus / de la vulve / du vagin
-
Cancer du col de l’utérus
-
Carcinome épidermoïde
Adénocarcinome
Carcinome adénosquameux
-
Localement avancé
Métastatique
-
1
-
Immunothérapie
-
Immunothérapie
Chimiothérapie
-
Naïf de traitement systémique
-
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
-
Femme
-
18
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
Inscrivez-vous ou connectez-vous pour voir la liste des sites qui recrutent actuellement pour cet essai clinique.
En vous inscrivant, vous pourrez également utiliser notre service de matching pour vérifier votre éligibilité par rapport à vos dossiers médicaux et contacter directement les sites de recrutement.
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai