#NCT06923761
#2023-504845-30-00
Cancer du foie et des voies biliaires
Phase 1 / Phase 2
[EMITT-1] Essai de ciblage de l'immunopeptidome médié par ERAP - 1
Module 2 (Parties C et D) Cohorte 2 carcinome hépatocellulaire
Mis à jour le 30 avr. 2026
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Il s’agit d’une étude de phase I/II, ouverte, première étude chez l’homme du GRWD5769 seul et en association avec un autre agent anticancéreux dans les cancers solides avancés.
Médicaments administrés
-
Cemiplimab
Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L'engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d'antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d'autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2. -
GRWD5769
Le GRWD5769 est un inhibiteur de l’enzyme ERAP1 en cours de développement. L'ERAP1 est une enzyme qui joue un rôle clé dans la présentation d’antigènes aux cellules immunitaires.
Description des bras de traitement
Module 2 (GRWD5769 en association avec le cemiplimab, administré par voie intraveineuse) (EXPÉRIMENTAL) : GRWD5769 associé au cemiplimab par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Comprend une phase d’escalade de dose (partie A) et des phases d’expansion optionnelles (parties B et C). Ce bras expérimental évalue la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de cette association.
Critères d'inclusion
- Participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement, non éligibles à un traitement curatif et inéligibles à un traitement loco-régional.
- Les participants doivent avoir reçu au moins 3 mois de traitement de première ligne contenant un anti-PD(L)-1 et celui-ci doit avoir inclus une période d'au moins 10 semaines sans progression selon l'évaluation de l'investigateur.
- Les participants peuvent s'inscrire à l'étude immédiatement après la progression sous CPI de première ligne ou peuvent avoir reçu une ligne supplémentaire de traitement systémique du cancer après la progression sous CPI.
- Le participant présente une fonction hépatique de classe A selon la classification de Child-Pugh.
- plus...
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
- Homme ou femme, ≥ 18 ans.
- Un score de performance ECOG de 0 ou 1.
- Prêt à autoriser l’accès aux tissus tumoraux historiques stockés et aux évaluations radiologiques tumorales antérieures ainsi qu’aux données sur les biomarqueurs tumoraux (le cas échéant).
- Capable de prendre des médicaments par voie orale et disposé(e) à consigner quotidiennement son observance du traitement à l'étude.
- Les participantes doivent être incapables de procréer ou, si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse négatif (comme l'exige le protocole), utiliser une méthode de contraception très efficace combinée à un préservatif et ne pas donner d'ovules (pendant la période spécifiée par le protocole).
- Les participants masculins doivent utiliser un préservatif et leur partenaire féminine doit également utiliser une méthode de contraception très efficace (pendant la période spécifiée dans le protocole), s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte et de ne pas donner de sperme.
- Espérance de vie estimée à au moins 3 mois, selon l'avis du chercheur principal.
- Capable et disposée à se conformer à toutes les visites prévues, aux plans de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
- moins...
Critères d'exclusion
- Traitement antérieur par un inhibiteur d'ERAP1.
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines (si elles sont stables et ne nécessitent aucune intervention, le participant peut être inscrit à l'étude).
- Réception d'un traitement cytotoxique, non cytotoxique ou à base de petites molécules, autorisé ou non, pour la tumeur maligne dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant le jour de la première dose du médicament expérimental.
- A interrompu l'utilisation d'un inhibiteur de point de contrôle précédent en raison de sa toxicité.
- plus...
- Toute autre tumeur maligne survenue au cours des 3 dernières années, à l'exception des néoplasies intraépithéliales cervicales et des cancers cutanés non mélanomiques.
- Toute toxicité non résolue (à l'exception de l'alopécie) d'un traitement antérieur de grade ≥ 1 selon l'échelle CTCAE. Les participants présentant une toxicité de grade 2 non cliniquement significative (par exemple, alopécie, vitiligo) ou considérée comme stable ou irréversible (par exemple, neuropathie périphérique) peuvent être inclus.
- Antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune (au cours des 2 dernières années) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique, ou le participant est immunodéprimé pour toute autre raison (telle que déterminée par l'investigateur).
- Crises d'épilepsie incontrôlées.
- Infection active nécessitant un traitement dans les 14 jours précédant le jour de la première dose du médicament expérimental.
- Affection médicale grave ou non contrôlée (par exemple, bronchopneumopathie obstructive chronique grave, maladie de Parkinson grave, maladie inflammatoire intestinale active) ou affection psychiatrique.
- Diathèses hémorragiques actives.
- Le participant a reçu une greffe d'organe.
- Infection connue active par l’hépatite B, l’hépatite C ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
- La participante allaite ou est enceinte.
- Administration de corticostéroïdes oraux (à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans les 14 jours (sauf pour les sujets recevant des corticostéroïdes pour insuffisance surrénalienne).
- Prise concomitante de millepertuis ou d'un autre médicament, supplément à base de plantes ou aliment qui est un puissant inhibiteur ou inducteur des enzymes CYP3A4 dans les 14 jours.
- Réception d'une transfusion sanguine (sang ou produits sanguins) dans les 7 jours précédents.
- Insuffisance hépatique ou rénale.
- Détérioration de la fonction hépatique susceptible de rendre le participant inéligible selon les exigences spécifiées dans le protocole.
- Autres signes d'altération de la fonction de synthèse hépatique.
- Réserves de moelle osseuse ou fonction organique insuffisantes.
- Tout antécédent de pancytopénie sévère persistante (> 4 semaines) due à un traitement antérieur plutôt qu'à une maladie (ANC < 0,5 × 10^9/L ou plaquettes < 50 x 10^9/L).
- Dysfonction cardiaque ou autre pathologie cardiaque cliniquement significative susceptible de nuire à la capacité des participants à participer à l'étude.
- QTcF moyen > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes.
- Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie à l'ECG de repos est prise en compte. La fibrillation auriculaire contrôlée est autorisée.
- Tout facteur qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques.
- De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions ou exigences de l'étude.
- Antécédents d'anémie hémolytique ou d'aplasie médullaire.
- A reçu un vaccin à virus vivant au cours des 28 derniers jours. Remarque : les vaccins contre la grippe saisonnière ou la COVID-19 ne contenant pas de virus vivant sont autorisés.
- Antécédents de pneumonie de grade 3 ou 4 ou de maladie pulmonaire interstitielle au cours des 5 dernières années, ou autre pathologie pulmonaire cliniquement significative susceptible de nuire à la capacité de participer à l'étude.
- Hypersensibilité au cemiplimab ou à l'un de ses excipients, ou contre-indication au cemiplimab selon l'étiquetage local approuvé.
- A présenté un événement indésirable d’origine immunitaire de grade ≥ 2 au cours de cette étude (s’applique uniquement aux participants ayant changé de groupe).
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Status du foie requis
- Score de Child-Pugh requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Cancer du foie et des voies biliaires
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Carcinome hépatocellulaire
-
Localement avancé
Métastatique
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Non sain
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A
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1
2
-
Immunothérapie
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Naïf de traitement systémique
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1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
-
18
Centres d'investigation
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