Quizartinib ou placebo associé à une chimiothérapie chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM FLT3-ITD négative

Médicaments administrés

• Quizartinib
  Le Quizartinib est un inhibiteur spécifique de FLT3 ayant l'AMM dans certaines indications. Il bloque l’activité de FLT3 → les cellules leucémiques ne reçoivent plus le signal de survie, ce qui entraîne leur mort programmée.

Description des bras de traitement

Bras A : Quizartinib + Chimiothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les participants reçoivent 60 mg de quizartinib par voie orale une fois par jour pendant 14 jours après la fin de la chimiothérapie d’induction et de consolidation, puis 60 mg de quizartinib par voie orale une fois par jour pendant un maximum de 36 cycles d’entretien (cycles de 28 jours).

Bras B : Placebo + Chimiothérapie (COMPARATEUR PLACEBO) : Bras comparateur placebo : Les participants reçoivent 60 mg de placebo par voie orale une fois par jour pendant 14 jours après la fin de la chimiothérapie d’induction et de consolidation, puis 60 mg de placebo par voie orale une fois par jour pendant un maximum de 36 cycles d’entretien (cycles de 28 jours).

Bras C : Quizartinib + Chimiothérapie puis Entretien par placebo (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental avec entretien mixte : Les participants reçoivent du quizartinib 60 mg par voie orale une fois par jour pendant 14 jours après la fin de la chimiothérapie d’induction et de consolidation, suivi d’un placebo 60 mg par voie orale une fois par jour jusqu’à 36 cycles d’entretien (cycles de 28 jours).

Critères d'inclusion

• LAM primaire nouvellement diagnostiquée et documentée morphologiquement selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (au dépistage).
• Le participant est éligible au protocole de chimiothérapie d'induction standard « 7+3 », tel que spécifié dans le protocole et selon l'évaluation de l'investigateur.
• plus...

Critères d'exclusion

• Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), classification franco-américano-britannique M3 ou classification OMS de la LAP avec translocation, t(15;17)(q22;q12), ou leucémie BCR-ABL positive (c.-à-d. leucémie myéloïde chronique en crise blastique) ; les participants qui subissent un bilan diagnostique pour la LAP et un traitement par acide rétinoïque tout-trans (ATRA), mais chez qui il est établi qu'ils ne sont pas atteints de LAP, sont éligibles (le traitement par ATRA doit être interrompu avant le début de la chimiothérapie d'induction).
• Diagnostic de LAM secondaire à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure.
• Diagnostic de LAM avec syndrome myélodysplasique (SMD) ou néoplasie myéloproliférative (NMP) antérieurs connus, ou de SMD/NMP, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), la leucémie myéloïde chronique atypique (LMCA), la leucémie myélomonocytaire juvénile (LMMJ) et autres.
• Participants atteints d'une LAM nouvellement diagnostiquée avec des mutations FLT3-ITD (FLT3-ITD [+] ) présentes à ≥5 % VAF (ou ≥0,05 SR) sur la base d'un test de mutation FLT3 validé.
• Traitement antérieur de la LMA, à l'exception des autorisations suivantes avant le jour 1 de la chimiothérapie : (1) leucaphérèse ; (2) traitement de l'hyperleucocytose par l'hydroxyurée ; (3) radiothérapie crânienne pour la leucostase du système nerveux central (SNC) ; (4) chimiothérapie intrathécale prophylactique.