[KLK2-comPAS] Étude comparant le pasritamig à un placebo dans le traitement de dernière ligne du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Médicaments administrés

• Pasritamig
  Anticorps bispécifique de type immunoglobuline G1 humaine qui se lie simultanément aux complexes récepteurs CD3 des lymphocytes T et à la molécule KLK2 de surface des cellules tumorales, orientant ainsi la cytotoxicité des lymphocytes T vers les cellules tumorales exprimant KLK2.

Description des bras de traitement

Pasritamig associé aux meilleurs soins de support (MSS) : Bras expérimental : administration de doses croissantes de pasritamig par voie intraveineuse (IV) au jour 1 (J1) et au jour 8 (J8) du cycle 1, et la dose cible de pasritamig IV au jour 15 (J15). À partir du jour 1 (J1) du cycle 2, les participants recevront la dose cible de pasritamig IV toutes les 6 semaines. Tous les cycles durent 6 semaines, sauf le cycle 1 qui dure 8 semaines. Les participants peuvent bénéficier des meilleurs soins de support. Le traitement se poursuit jusqu’à la progression de la maladie, le décès, l’apparition d’une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l’étude.

Placebo associé aux meilleurs soins de support (MSS) : Bras comparateur placebo : administration de doses croissantes de placebo par voie intraveineuse aux jours 1 et 8 du cycle 1 (C1D1 et C1D8), et la dose cible de placebo au jour 15 du cycle 1 (C1D15). À partir du jour 1 du cycle 2 (C2D1), les participants recevront la dose cible de placebo par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Tous les cycles durent 6 semaines, à l’exception du cycle 1 qui dure 8 semaines. Les participants peuvent bénéficier des meilleurs soins de support. Le traitement se poursuit jusqu’à la progression de la maladie, le décès, l’apparition d’une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l’étude.

Critères d'inclusion

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Thérapie par radioligand : Le patient doit avoir déjà reçu au moins une dose de radiothérapie par radioligand au lutétium ciblant l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) (par exemple, le lutétium Lu-177 vipivotide tétraxétan), sauf dans les cas suivants : 1. La radiothérapie par radioligand au lutétium ciblant le PSMA est indisponible, inaccessible ou non indiquée cliniquement. 2. Le médecin traitant juge que le patient n’est pas apte à recevoir une radiothérapie par radioligand au lutétium ciblant le PSMA.
• Taxanes : Les participants doivent avoir reçu au moins deux traitements antérieurs à base de taxanes. Si un participant n’a reçu qu’un seul traitement à base de taxanes, il est admissible si : 1. Le cabazitaxel n’est pas disponible. 2. Le médecin du participant juge que ce dernier n’est pas apte à recevoir un deuxième traitement à base de taxanes en raison d’un risque de toxicité ou d’une intolérance antérieure. Remarque : Un traitement à base de taxanes comprend au moins deux cycles d’un taxane (en monothérapie ou en association avec d’autres traitements) administrés au cours d’une même période de deux mois. Les participants qui ne peuvent poursuivre un traitement par taxanes en raison d’une réaction liée à la perfusion (RLP) de grade ≥ 3 documentée et associée aux taxanes sont admissibles à l’inclusion, même s’ils ont reçu moins de deux cycles de traitement par taxanes.
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : maladie métastatique aux os, aux ganglions lymphatiques ou aux deux, sans signe évident d’autres sites métastatiques au moment du dépistage par imagerie conventionnelle (tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM] thoracique, abdominale et pelvienne) et scintigraphie osseuse au 99mTc.
• Une orchidectomie ou une castration médicale antérieure (avec traitement hormonal en cours par un analogue de la GnRH [agoniste ou antagoniste]) doit être administrée avant la première dose du traitement à l'étude et ce traitement doit être poursuivi pendant toute la durée de l'étude.
• Taux de PSA supérieur ou égal à 2 nanogrammes par millilitre (ng/mL) lors du dépistage
• Les participants doivent avoir bénéficié de tous les traitements prolongeant la vie auxquels ils sont cliniquement éligibles, de l'avis de l'investigateur, et auxquels ils ont accès. Ces traitements antérieurs peuvent avoir été administrés dans le cadre de n'importe quelle pathologie (et pas seulement du mCRPC). Plus précisément, les traitements antérieurs doivent inclure les éléments suivants :
• Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARPi) : Un traitement antérieur par PARPi est recommandé chez le/la participant(e) porteur(trice) d’une mutation germinale ou somatique connue du gène BRCA et pour lequel un traitement est disponible.
• Inhibiteur de la voie du récepteur des androgènes (ARPI) : Doit avoir présenté une progression sous au moins un ARPI et être peu susceptible de bénéficier d’un retraitement par un autre ARPI.
• plus...

Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par toute thérapie ciblant CD3
• plus...