[KLK2-comPAS] Étude comparant le pasritamig à un placebo dans le traitement de dernière ligne du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Médicaments administrés

• Pasritamig
  Anticorps bispécifique de type immunoglobuline G1 humaine qui se lie simultanément aux complexes récepteurs CD3 des lymphocytes T et à la molécule KLK2 de surface des cellules tumorales, orientant ainsi la cytotoxicité des lymphocytes T vers les cellules tumorales exprimant KLK2.
• JNJ-87189401
  Le JNJ-87189401est un anticorps bispécifique PSMA‑CD28  en cours de développement. Il cible le PSMA (Prostate‑Specific Membrane Antigen), protéine très exprimée à la surface de nombreuses cellules de cancer de la prostate, surtout les formes avancées et le CD28, une molécule présente sur les lymphocytes T (cellules immunitaires) qui fournit un signal de co‑stimulation essentiel à leur activation.

Description des bras de traitement

Partie 1 - Pasritamig associé aux meilleurs soins de support (MSS) : Bras expérimental : administration de doses croissantes de pasritamig par voie intraveineuse (IV) au jour 1 (J1) et au jour 8 (J8) du cycle 1, et la dose cible de pasritamig IV au jour 15 (J15). À partir du jour 1 (J1) du cycle 2, les participants recevront la dose cible de pasritamig IV toutes les 6 semaines. Tous les cycles durent 6 semaines, sauf le cycle 1 qui dure 8 semaines. Les participants peuvent bénéficier des meilleurs soins de support. Le traitement se poursuit jusqu’à la progression de la maladie, le décès, l’apparition d’une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l’étude.

Partie 1 - Placebo associé aux meilleurs soins de support (MSS) : Bras comparateur placebo : administration de doses croissantes de placebo par voie intraveineuse aux jours 1 et 8 du cycle 1 (C1D1 et C1D8), et la dose cible de placebo au jour 15 du cycle 1 (C1D15). À partir du jour 1 du cycle 2 (C2D1), les participants recevront la dose cible de placebo par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Tous les cycles durent 6 semaines, à l'exception du cycle 1 qui dure 8 semaines. Les participants peuvent bénéficier des meilleurs soins de support. Le traitement se poursuit jusqu’à la progression de la maladie, le décès, l’apparition d’une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l’étude.

Partie 2 - Pasritamig associé aux meilleurs soins de support (MSS): Bras expérimental: administration de deux doses croissantes de pasritamig par voie intraveineuse, suivies de la dose cible. Ils recevront le traitement à l’étude jusqu’à la progression confirmée de la maladie, le décès, une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l’étude, selon le premier événement survenant. Tous les participants pourront recevoir des soins palliatifs (définis comme une radiothérapie externe palliative, des corticoïdes à faible dose, des antalgiques, des agents protecteurs osseux et les interventions palliatives nécessaires), à la discrétion du médecin.

Partie 2 - Pasritamig + JNJ-87189401associé aux meilleurs soins de support (MSS): Bras expérimental : administration de deux doses croissantes de pasritamig par voie intraveineuse, suivies de la dose cible. Le JNJ-87189401 sera administré avec la première dose cible de pasritamig. Les participants recevront le traitement à l'étude jusqu'à la progression confirmée de la maladie, le décès, une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l'étude, selon l'événement survenant en premier. Tous les participants pourront recevoir des soins palliatifs (définis comme une radiothérapie externe palliative, des corticoïdes à faible dose, des antalgiques, des agents protecteurs osseux et les interventions palliatives nécessaires), à la discrétion du médecin.

Partie 2 - Placebo + associé aux meilleurs soins de support (MSS): Bras comparateur placebo: administration de deux doses croissantes de placebo par voie intraveineuse, suivies de la dose cible. Ils recevront le traitement à l’étude jusqu’à la progression confirmée de la maladie, le décès, une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou la fin de l’étude, selon le premier événement survenant. Tous les participants pourront recevoir des soins palliatifs (définis comme une radiothérapie externe palliative, des corticoïdes à faible dose, des analgésiques, des agents protecteurs osseux et les interventions palliatives nécessaires), à la discrétion du médecin.

Critères d'inclusion

• Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARPi) : Doit avoir été précédemment traité avec des PARPi, si le participant a une mutation BRCA germinale ou somatique connue et que le traitement est disponible
• Orchiectomie antérieure ou castration médicale (recevant un traitement hormonal androgène (ADT) en cours avec un analogue de GnRH [agoniste ou antagoniste]) avant la première dose de traitement de l'étude et doit continuer cette thérapie tout au long de la phase de traitement
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• PSA supérieur ou égal à (≥) 2 nanogrammes par millilitre (ng/mL) au dépistage
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : Maladie qui est métastatique soit aux os, à tout ganglion lymphatique, ou aux deux sans preuve claire d'autres sites métastatiques au moment du dépistage par imagerie conventionnelle avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (thorax, abdomen et pelvis) et scintigraphie osseuse au 99m^Tc. La maladie viscérale n'est pas autorisée
• Inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) : Doit avoir progressé après au moins 1 ARPI et peu susceptible de bénéficier d'un nouveau traitement avec un autre ARPI
• Les participants doivent avoir reçu toutes les thérapies prolongatrices de vie pour lesquelles ils sont cliniquement éligibles selon l'avis de l'investigateur et auxquelles ils ont accès. Les traitements antérieurs peuvent avoir été administrés dans n'importe quel contexte de maladie (non limité au mCRPC). En particulier, les spécifications de traitement antérieur incluent la réception des éléments suivants :
• Taxanes : Doit avoir reçu au moins 2 régimes antérieurs basés sur des taxanes. Si un participant n'a reçu qu'un seul régime de taxane, le participant est éligible si : 1. Le cabazitaxel n'est pas disponible 2. Le médecin du participant juge que le participant n'est pas apte à recevoir un second régime de taxane en raison du risque de toxicité ou d'une intolérance antérieure Remarque : un régime basé sur des taxanes consiste en au moins 2 cycles d'un taxane (soit en tant qu'agent unique, soit en combinaison avec d'autres thérapies) administrés dans la même période de 2 mois
• Thérapie par radioligand : Doit avoir été précédemment traité avec au moins 1 dose de thérapie par radioligand ciblant l'antigène de membrane spécifique à la prostate (PSMA) (par exemple, lutétium Lu-177 vipivotide tétraxétan), sauf si l'une des conditions suivantes s'applique : 1. La thérapie par radioligand ciblant le PSMA est indisponible, inaccessible ou non cliniquement indiquée. 2. Le médecin du participant juge que le participant n'est pas apte à recevoir la thérapie par radioligand ciblant le PSMA
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur avec toute thérapie dirigée contre le CD3
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