Étude de l'abémaciclib et de l'élacestrant chez des participantes atteintes de métastases cérébrales dues à un cancer du sein ER+/HER-2-

Médicaments administrés

• Élacestrant
  L’élacestrant, un dérivé du tétrahydronaphtalène, est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur α aux estrogènes (ERα) qui provoque une dégradation du récepteur, actif par voie orale.
• Abémaciclib
  L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.

Description des bras de traitement

Phase 2 : La phase 2 est un bras d’expansion expérimental administrant l’élacestrant en association avec l’abémaciclib à la RP2D déterminée en phase 1b chez des participants présentant des métastases cérébrales actives et mesurables d’un cancer du sein ER-positif et HER2-négatif.

Critères d'inclusion

• Le participant doit avoir un statut tumoral ER-positif, HER-2 négatif, comme confirmé par des tests de laboratoire locaux de la manière suivante : • Documentation d'une tumeur ER positive avec ≥ 1 % de coloration par immunohistochimie (IHC) comme défini dans les recommandations de l'American Society for Clinical Oncology (ASCO) de 2010 ou 2020 pour le test ER, avec ou sans positivité du récepteur de la progestérone (PGR) • Tumeur HER-2 négative avec un résultat IHC de 0 ou 1+ pour l'expression de la protéine de membrane cellulaire ou un résultat de hybridation in situ négatif comme défini dans les recommandations ASCO de 2013 ou 2018 pour le test HER-2.
• Au stade 2, les participants doivent avoir au moins une métastase cérébrale active et mesurable selon les critères RECIST version 1.1. • Chacune des conditions suivantes qualifie les métastases cérébrales comme actives : 1. Métastase cérébrale nouvellement diagnostiquée chez des participants n'ayant jamais reçu de thérapie dirigée sur le système nerveux central (SNC) antérieure. 2. Métastase cérébrale nouvellement diagnostiquée en dehors de toute zone qui a été précédemment soumise à une thérapie dirigée sur le SNC. 3. Métastases cérébrales démontrant une progression sans équivoque selon l'avis de l'investigateur traitant dans une zone qui a été précédemment soumise à une thérapie dirigée sur le SNC. • Pour que les lésions, y compris les métastases cérébrales, soient qualifiées de mesurables et puissent éventuellement être sélectionnées comme lésions cibles, selon les critères RECIST version 1.1, le diamètre le plus long doit être ≥10 millimètres [mm] par tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM].
• Les thérapies antérieures des participants reçues dans le cadre métastatique comprennent : • Au moins une thérapie endocrinienne • Jusqu'à deux schémas de chimiothérapie • Jusqu'à deux lignes d'inhibiteurs de la kinase dépendante des cyclines (CDK) 4/6 antérieurs, à l'exclusion de l'abémaciclib Note 1 : La toxicité de la thérapie antérieure doit être résolue à NCI CTCAE version 5.0 Grade ≤1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle périphérique (Grade ≤2). Note 2 : La chimiothérapie fait référence à des agents cytotoxiques non ciblés (par exemple, agents alkylants, taxanes, analogues de nucléotides, médicaments à base de platine, alcaloïdes de vinca, etc.) et des conjugués anticorps-médicaments (ADCs). Les thérapies ciblées (par exemple, inhibiteurs de kinases) ne sont pas considérées comme de la chimiothérapie aux fins de l'éligibilité. Les agents cytotoxiques non ciblés administrés pendant moins d'un cycle ne seront pas comptés comme un schéma de chimiothérapie antérieur.
• Le participant a une progression ou une récidive radiologique intracrânienne et/ou extracrânienne documentée pendant ou après la thérapie la plus récente.
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Critères d'exclusion

• Un traitement spécifique immédiat du SNC est susceptible d'être requis, selon l'évaluation du médecin traitant.
• Le participant a une défaillance organique imminente et/ou une crise viscérale.
• Le participant a des métastases leptomeningées, définies comme ayant une cytologie du liquide céphalorachidien (LCR) positive ou des preuves radiologiques et cliniques sans équivoque d'une implication leptomeningée. Remarque : Des métastases durales discrètes sont autorisées.
• Participants naïfs de traitement du cancer du sein (c'est-à-dire n'ayant reçu aucune thérapie systémique) dans le cadre avancé/métastatique.
• Thérapie antérieure avec abémaciclib dans le cadre métastatique. Remarque : L'utilisation d'abémaciclib dans le cadre adjuvant est autorisée si la dernière administration de traitement a eu lieu plus de 12 mois avant la première récidive.
• Thérapie antérieure avec élastrant ou d'autres dégradateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERDs) expérimentaux, ou des agents similaires expérimentaux tels que des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), des antagonistes covalents des récepteurs aux œstrogènes (SERCAN), des antagonistes complets des récepteurs aux œstrogènes (CERAN) et des chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) dans le cadre métastatique.
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