[AZUR-2] Étude du DOSTARLIMAB périopératoire chez des patients atteints d'un cancer du côlon résécable T4N0 ou de stade III dMMR/MSI-H

L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité du dostarlimab périopératoire par rapport à la norme de soins (SOC) chez les participants atteints d’un cancer du côlon non traité T4N0 ou de stade III (résécable), présentant une réparation défectueuse des mésappariements/instabilité microsatellite élevée (dMMR/MSI-H).

Le Dostarlimab est un anticorps humanisé d’isotype IgG4 qui se lie aux récepteurs PD 1 et bloque la liaison à ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’inhibition de la réponse immunitaire médiée par la voie PD-1 entraîne l’inhibition de la fonction des cellules-T telle que la prolifération, la production de cytokines et l’activité cytotoxique. Le Dostarlimab potentialise la réponse des cellules-T, dont les réponses immunitaires anti-tumorales via le blocage de la liaison du récepteur PD-1 à ses ligands PD-L1 et PDL2.

L’étude est composée de deux groupes :

Groupe expérimental :

• Dostarlimab avant et après la chirurgie.

Groupe comparateur actif :

• Les patients reçevront du FOLFOX/CAPEOX ou seront en période d’observation après la chirurgie.

Critères d’inclusion :

• A un adénocarcinome du côlon pathologiquement confirmé non traité
• A un adénocarcinome du côlon résécable défini comme cliniquement T4N0 ou stade III
• A une maladie radiologiquement évaluable
• A une tumeur démontrant la présence d’un statut dMMR ou MSI-H

Critères d’exclusion :

• A une maladie métastatique à distance.
• A déjà reçu un traitement médical (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou ciblée), une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour la prise en charge du cancer du côlon
• A une tumeur qui, de l’avis de l’investigateur, provoque une occlusion intestinale symptomatique ou nécessite autrement une intervention chirurgicale urgente. Les participants ayant des antécédents d’occlusion colique sont admissibles après la levée de l’obstruction par une stomie de dérivation (iléostomie ou colostomie défectueuse). Les patients ayant des antécédents d’occlusion colique dans le cadre d’un diagnostic de cancer du côlon et traités par stents coliques ne sont pas admissibles.
• Présente une cirrhose ou une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l’évaluation de l’investigateur définie par la présence d’ascite, d’encéphalopathie, de coagulopathie, d’hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d’ictère persistant