Étude du trastuzumab deruxtecan sous-cutané chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques
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Il s’agit d’une étude d’escalade de dose et d’expansion de dose de T-DXd plus hyaluronidase administré par voie sous-cutanée, afin d’évaluer la sécurité, la tolérance, la PK et l’efficacité de SC T-DXd plus hyaluronidase chez les participants atteints de tumeurs solides métastatiques.
Médicaments administrés
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Trastuzumab deruxtecan
Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.
Description des bras de traitement
Partie 1 (Escalade de dose) : Les participants reçoivent du Trastuzumab Deruxtecan par voie sous-cutanée à des doses croissantes afin de déterminer la dose recommandée pour l’expansion ; Bras expérimental.
Partie 2 (Expansion de dose) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan par voie sous-cutanée à la dose recommandée pour l’expansion ; bras expérimental.
Critères d'inclusion
- Cancer gastrique, HER2-positif : adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) ayant déjà reçu un traitement anti-HER2.
- plus...
- Partie 2 seulement : confirmation de la disponibilité de l’échantillon de tissu tumoral FFPE archivé adéquat le plus récent obtenu dans un contexte avancé, ou fourniture d’un tissu tumoral nouvellement obtenu si cela est cliniquement faisable et à un risque acceptable tel que déterminé par l’investigateur.
- Partie 2 uniquement : Au moins 1 lésion mesurable RECIST 1.1 sur CT ou IRM.
- Signez et datez le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'essai.
- Si le statut HER2 est requis pour l'éligibilité, un résultat de test HER2 documenté doit être disponible. La population participante ne sera prise en compte que dans les régions où le T-DXd est approuvé pour cette indication et où un test approuvé ou validé est disponible, si la réglementation nationale l'exige. Remarque : pour toutes les indications, tous les tests HR et HER2 locaux doivent être réalisés conformément aux recommandations ASCO/CAP, le cas échéant, dans un contexte avancé, à l'aide d'un test validé ou approuvé, conformément à la réglementation locale. Les échantillons les plus récents disponibles doivent être utilisés pour confirmer l'éligibilité, le cas échéant.
- Adultes ≥18 ans ou l'âge légal minimum (le plus élevé des deux)
- ECOG PS de 0 à 1
- Preuves radiologiques ou objectives de progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement systémique précédant le début de l'intervention expérimentale
- moins...
Critères d'exclusion
- Traitement antérieur par un ADC composé d'un dérivé d'exatécan, inhibiteur de la topoisomérase I ; NOTE : exception faite des SDC 1 et 2, pour lesquels une exposition antérieure à de tels agents est autorisée sous réserve du respect des conditions suivantes : 1. Au moins un an s'est écoulé depuis la dernière administration d'un ADC dérivé d'exatécan. 2. Le participant n'a pas interrompu ni réduit la dose du traitement en raison d'une toxicité. 3. Le participant n'a présenté aucune toxicité de grade 3/4 liée au médicament. 4. Le participant n'a présenté aucune pneumopathie interstitielle diffuse (PID) de quelque grade que ce soit pendant ou après le traitement par l'ADC dérivé d'exatécan.
- plus...
- Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (non infectieuse) ou de pneumopathie ayant nécessité un traitement par corticoïdes, pneumopathie interstitielle diffuse actuelle, ou cas où une pneumopathie interstitielle diffuse suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à 480 ms (quel que soit le sexe du participant), calculé sur la base de la moyenne des trois ECG à 12 dérivations réalisés lors du dépistage.
- Présente des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs des médicaments.
- Présente des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
- Antécédents d'infarctus du myocarde (IDM) survenus dans les 6 mois précédant l'inclusion ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II à IV de la NYHA). Les participants présentant un taux de troponine supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (selon la définition du fabricant) et ne présentant aucun symptôme d'IDM doivent bénéficier d'une consultation cardiologique pendant la période de dépistage afin d'exclure un IDM.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- Âge minimum
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Cancer de l'estomac et de l'œsophage
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Estomac
Jonction œsogastrique
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Adénocarcinome
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Localement avancé
Métastatique
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HER2
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1
2
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Anticorps Conjugués (ADC)
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Thérapie ciblée
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Anticorps Conjugués (ADC)
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18
Centres d'investigation
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