#NCT05580861 #2024-513084-38-00
Leucémie aiguë Phase 1 / Phase 2

[SALMA]Sulfasalazine dans la leucémie myéloïde aiguë traitée par chimiothérapie intensive : patients âgés – traitement de première ligne

Mis à jour le 10 mars 2026

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une néoplasie myéloïde clonale hétérogène caractérisée par une prolifération anormale et une différenciation altérée des cellules souches hématopoïétiques et des progéniteurs myéloïdes, ce qui perturbe l’hématopoïèse normale. La sulfasalazine (SSZ) est un anti-inflammatoire largement disponible et bien toléré, approuvé pour le traitement de la rectocolite hémorragique et de la polyarthrite rhumatoïde. La SSZ intacte, mais pas ses métabolites, l’acide 5-aminosalicylique et la sulfapyridine, inhibe de manière compétitive xCT.<sup>21</sup> La SSZ est donc un candidat idéal pour un repositionnement thérapeutique dans la LMA. L’objectif de cette étude de phase I est d’évaluer la sécurité et la faisabilité de cette stratégie, de fournir des signes préliminaires d’efficacité et d’identifier des biomarqueurs potentiels.

Médicaments administrés

  • Sulfasalazine
    La Sulfasalazine appartient à la classe des sulfonamides combinés aux salicylates. C'est un anti-inflammatoire ayant l'AMM dans des maladies auto-immunes ou inflammatoires.

Description des bras de traitement

Cohorte : Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental dans lequel des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë reçoivent de la sulfasalazine par voie orale dans une étude de phase I d’escalade de dose explorant sept niveaux de dose.

Critères d'inclusion

  • Les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée (un traitement de courte durée par hydroxyurée et/ou corticoïdes est acceptable) sont éligibles. Les patients atteints de LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique (SMD) ou à une néoplasie myéloproliférative (NMP) antérieurs sont également éligibles, de même que ceux atteints de LAM induite par un traitement.
  • Éligible à une chimiothérapie intensive selon l'avis de l'investigateur
  • Immunophénotypes associés à la leucémie (LAIP) détectés lors du dépistage permettant une surveillance de la maladie résiduelle minimale basée sur la cytométrie en flux (FCM) (Phase II uniquement).
  • Patients âgés de 60 ans ou plus
  • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine sérique totale et directe ≤ 1,5 x LSN, sauf si cela est considéré comme dû à une leucémie.
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 50 mL/min selon l'équation MDRD
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu avant toute procédure de dépistage.
  • Éligible à l'assurance maladie nationale en France
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Sarcome myéloïde avec < 20 % de blastes médullaires
  • Atteinte leucémique du système nerveux central avérée
  • Cytogénétique à risque favorable : t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16) ou présence d'un transcrit de fusion PML-RARA, RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11.
  • Présence d'une mutation FLT3-ITD ou TKD nécessitant un traitement par midostaurine.
  • Traitement antérieur par anthracyclines
  • Les patients qui devaient recevoir du CPX-351 pour des changements liés à la myélodysplasie ou à une LAM liée à la thérapie.
  • Patient ayant reçu une injection de vaccin à virus vivant atténué au cours des trois dernières semaines
  • Tout traitement concomitant par un médicament cytotoxique doit être administré dans les 3 semaines précédant la première administration de la dose étudiée. Seule l'hydroxyurée, utilisée pour le contrôle de la numération sanguine, est autorisée.
  • Antécédents de traitement par sulfasalazine au cours des 5 dernières années ou traitement en cours par sulfasalazine ou acide 5-aminosalicylique (5-ASA) pour une colite ulcéreuse ou des rhumatismes inflammatoires.
  • Antécédents d'allergie à la sulfasalazine (SSZ), à l'un de ses métabolites (acide 5-aminosalicylique, 5-ASA) ou à la mésalazine, à d'autres sulfonylamines, sulfamides ou salicylates, ou aux excipients de la sulfasalazine. Antécédents de réaction allergique à l'idarubicine ou à ses excipients.
  • Antécédents de réaction allergique à la cytarabine ou à ses excipients
  • Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
  • Porphyrie aiguë intermittente connue ou porphyrie variegata.
  • Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement approprié).
  • Toute autre maladie maligne non contrôlée ou active survenue au cours des 12 mois précédents (à l'exclusion du syndrome myélodysplasique ; du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome « ​​in situ » du col de l'utérus ou du sein, ou de toute autre tumeur maligne locale excisée).
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou tumeur maligne liée au VIH.
  • Infection par l'hépatite B ou l'hépatite C cliniquement active.
  • Incapacité à avaler. Syndrome de malabsorption connu ou autre affection susceptible de nuire significativement à l'absorption des médicaments administrés par voie orale dans le cadre de l'étude.
  • Participation à une autre étude clinique interventionnelle thérapeutique dans les 30 jours suivant l'inscription.
  • L’administration de toute thérapie considérée comme expérimentale (c’est-à-dire utilisée pour des indications non approuvées ou dans le cadre d’une recherche) dans les 5 demi-vies du médicament (la plus longue des deux périodes étant retenue) avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Toute contre-indication à l'utilisation d'anthracyclines, notamment une maladie coronarienne non contrôlée, une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique sévère, un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une cardiomyopathie sévère, une arythmie significative estimée par l'investigateur ou une fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 53 % évaluée par échocardiographie ou scintigraphie myocardique multisynchrone (MUGA), un traitement antérieur par idarubicine et/ou anthracyclines et anthracènediones au-delà de la dose cumulative maximale.
  • Toute contre-indication à l'utilisation de la cytarabine, y compris l'encéphalopathie dégénérative et toxique.
  • Toute affection nécessitant un traitement à la digoxine.
  • Toute affection médicale grave et/ou non contrôlée concomitante, susceptible de compromettre la participation à l'étude.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes.
  • Chez un homme dont la partenaire sexuelle est une femme en âge de procréer, le refus ou l'incapacité de l'homme ou de la femme d'utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement selon le protocole.
  • Les patients de sexe masculin ne doivent ni congeler ni donner de sperme à partir de la sélection et pendant toute la durée du traitement, et jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament expérimental.
  • Chez une femme hétérosexuelle en âge de procréer, le refus ou l'incapacité d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les patientes ne doivent ni donner ni prélever, pour leur propre usage, d'ovules à partir du moment du dépistage et pendant toute la durée du traitement, et pendant 12 semaines après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du dépistage et pendant toute la durée du protocole, et pendant (5 demi-vies) jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Adultes faisant l'objet d'une ordonnance de protection légale ou incapables de donner leur consentement
  • Les personnes privées de leur liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes hospitalisées sans leur consentement en vertu des articles L 3212-1 et L 3213-1 du Code de la santé publique français et qui ne sont pas soumises aux dispositions de l’article L 1121-8.
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Types histologiques requis
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Lesions du système nerveux central requises
Aucune
Fonction rénale requises
> 60 ml/min 50-60 ml/min
Anomalies génétiques exclues
FLT3-ITD
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Aucune
Précédents traitements requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
60

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