#NCT06557889 #2024-514875-16-00
Cancer de la tête et du cou Phase 2

[REDUCE] Réduction du nombre de cycles de chimiothérapie en association avec le pembrolizumab en traitement de première ligne des carcinomes épidermoïdes récidivants ou métastatiques de la tête et du cou PD-L1-positifs

Mis à jour le 24 mars 2026

Il s’agit d’une étude de phase II, prospective, non randomisée, à un seul bras et multicentrique, visant à évaluer l’activité et la tolérance d’un traitement de première ligne par 4 cycles (au lieu de 6) de chimiothérapie (platine [cisplatine ou carboplatine] et 5-fluorouracile) en association avec le pembrolizumab pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique, PD-L1 positif.

Médicaments administrés

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • Carboplatine
    Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
  • Fluorouracile
    Antimétabolite (analogue de l'uracile)

Description des bras de traitement

Patient atteint d’un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou PD-L1 positif (EXPÉRIMENTAL) : Étude expérimentale à un seul bras : 4 cycles de pembrolizumab (200 mg IV Jour 1 toutes les 3 semaines) combinés à une chimiothérapie à base de platine (cisplatine 100 mg/m² IV Jour 1 ou carboplatine AUC 5 IV Jour 1, au choix de l’investigateur) plus 5-FU (1000 mg/m²/jour IV Jours 1 à 4), suivis d’un traitement d’entretien par pembrolizumab en monothérapie jusqu’à 24 mois.

Critères d'inclusion

  • Diagnostic d'un carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique de la tête et du cou, confirmé histologiquement et non accessible à un traitement à visée curative.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur administré dans le contexte d'une maladie récurrente ou métastatique.
  • Si le patient a reçu une chimiothérapie à base de sel de platine dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée, celle-ci doit s'être terminée au moins 6 mois avant la signature du consentement.
  • Les localisations tumorales primaires admissibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx. Les sujets ne doivent pas présenter de tumeur primaire (quel que soit le type histologique) au niveau du nasopharynx, des sinus, des fosses nasales, des glandes salivaires ou de la peau.
  • Score positif combiné documenté (CPS) PD-L1 ≥ 1 (déterminé selon les pratiques locales dans chaque centre) Remarque : le score CPS peut être effectué sur une nouvelle biopsie ou sur un échantillon tumoral archivé, sans limite de date.
  • Pour les cancers oropharyngés, le test de statut HPV doit être réalisé par immunohistochimie (IHC) p16 (selon les pratiques locales de chaque centre). Remarque : Le test HPV par IHC p16 n’est pas requis pour les cancers de la cavité buccale, de l’hypopharynx et du larynx, car, par convention, ces localisations tumorales sont considérées comme HPV-négatives.
  • Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  • Avoir un niveau de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
  • Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
  • Les participantes de sexe féminin en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
  • Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive ou d'être stérilisées chirurgicalement, ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 4 mois pour le pembrolizumab, 6 mois pour le carboplatine et le 5-fluorouracile, et 7,5 mois pour le cisplatine après la dernière administration du traitement à l'étude, respectivement pour chaque molécule. Sont considérées comme en âge de procréer les participantes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale et qui ont eu leurs menstruations au cours des 12 derniers mois. Remarque : L'abstinence est acceptable si elle correspond au mode de vie habituel et à la méthode contraceptive préférée de la participante.
  • Les participants de sexe masculin doivent s'engager à utiliser au moins une méthode contraceptive pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière administration du traitement. Remarque : L'abstinence est acceptable si elle correspond au mode de vie habituel et à la méthode contraceptive préférée du participant.
  • consentement éclairé écrit et signé
  • Le patient doit être capable de participer et disposé à donner son consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer au protocole de l'étude.
  • Patient affilié à une assurance maladie sociale en France
  • Présence d'une maladie mesurable à la tomodensitométrie (ou à l'IRM cervicale si celle-ci permet une meilleure mesure de la tumeur primitive, conformément aux pratiques courantes et à l'avis de l'investigateur), selon les critères RECIST 1.1, tels que déterminés par l'investigateur. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée au niveau de ces lésions. Remarque : En cas d'IRM cervicale, une tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne doit être réalisée en complément afin de rechercher d'éventuelles métastases.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Présente une progression de la maladie dans les six mois suivant la fin du traitement primaire à visée curative, si ce traitement comprenait un traitement systémique par sel de platine.
  • A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour le traitement du cancer pour lequel le patient est inclus dans l'essai, que ce soit dans le cadre du traitement principal ou dans le cadre d'une rechute.
  • Maladie susceptible de bénéficier d'un traitement local à visée curative 
  • Présence connue de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Remarque : Les sujets ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l’étude à condition que leur état soit stable (absence de progression à l’imagerie, réalisée par la même modalité d’imagerie pour chaque évaluation, IRM ou TDM) pendant au moins 4 semaines avant la première administration du traitement expérimental, qu’ils ne présentent aucun symptôme neurologique, aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en progression, et qu’ils ne prennent pas de corticoïdes à une dose supérieure à 10 mg/jour d’équivalent prednisone pendant au moins 7 jours avant leur inclusion dans l’étude. Cette exception ne s’applique pas à la méningite carcinomateuse, qui constitue un critère d’exclusion quel que soit le tableau clinique.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement de l'étude.
  • Présente des antécédents connus d’hypersensibilité au fluorouracile, au carboplatine, au cisplatine ou au pembrolizumab ou à l’un de leurs excipients, conformément aux RCP de ces produits.
  • L'investigateur estime que le patient a une espérance de vie inférieure à 3 mois et/ou qu'il souffre d'une maladie à progression rapide (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée).
  • Pour le patient recevant un traitement au 5-fluorouracile : présente une maladie cardiaque active cliniquement significative ou un infarctus du myocarde survenu dans les 6 derniers mois ; a reçu récemment ou suit un traitement concomitant par brivudine (4 semaines avant ou après le 5-FU).
  • Présente un déficit complet en enzyme DPD, suggéré par une uracilemie ≥ 150 ng/mL.
  • Présente une contre-indication à l’utilisation à dose complète d’un sel de platine, de 5-fluorouracile ou de pembrolizumab, de l’avis de l’investigateur (les réductions de dose au cours du cycle 1 ne sont pas autorisées, sauf en cas d’adaptation du 5-FU en raison d’un déficit partiel en DPD) ; l’investigateur doit se référer au RCP des produits utilisés dans cet essai (carboplatine, cisplatine, 5-fluorouracile et pembrolizumab).
  • Le patient ne doit pas avoir reçu d'antibiotiques dans les 14 jours précédant son inclusion dans l'essai.
  • Ont reçu une radiothérapie (ou une autre thérapie non systémique) dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
  • Le sujet ne s'est pas complètement rétabli (c.-à-d. grade ≤ 1) des effets indésirables liés au traitement administré précédemment. Remarque : Les sujets présentant une neuropathie de grade ≤ 2, une alopécie de grade ≤ 2 ou des valeurs de laboratoire ne dépassant pas les limites du tableau 1 (voir le protocole) font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être suffisamment rétabli de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
  • Participer actuellement à un traitement expérimental ou en recevoir un, ou avoir participé à une étude portant sur un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant la première administration du traitement. Remarque : La participation à la phase de suivi d’une étude antérieure est autorisée (si le patient ne reçoit plus de traitement dans le cadre de cette étude).
  • Présente une hépatite B ou C active connue.
  • Le patient doit présenter un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique à une dose supérieure à 10 mg/jour d'équivalent prednisone, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur, dans les 7 jours précédant la première administration du traitement expérimental. L'utilisation de corticostéroïdes en prémédication en cas de réactions allergiques (par exemple, injection de produit de contraste intraveineux) ou en prophylaxie des effets indésirables liés aux chimiothérapies prévues par le protocole est autorisée.
  • Le patient doit présenter un diagnostic et/ou un traitement pour un second cancer survenu dans les 5 ans précédant son inclusion, à l'exception des cancers suivants : carcinome basocellulaire cutané, carcinome spinocellulaire cutané, cancer du col de l'utérus in situ et cancer du sein in situ ayant fait l'objet d'une résection curative. Remarque : ce délai de 5 ans ne s'applique pas au cancer pour lequel le patient est inclus dans l'essai.
  • Une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (par exemple, par corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) est considérée comme un traitement systémique. Les traitements de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme tels.
  • A subi une allogreffe de tissu/organe solide ou une allogreffe hématopoïétique.
  • Présente des antécédents de pneumonie non infectieuse ou en souffre actuellement, nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes.
  • Présente une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique.
  • Présente des antécédents ou des signes actuels d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui pourraient interférer avec les résultats de l'essai ou avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou dont la participation n'est pas dans l'intérêt du sujet, de l'avis de l'investigateur.
  • Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, depuis la visite de sélection jusqu'à 4 mois pour le pembrolizumab, 6 mois pour le carboplatine et le 5-fluorouracile, et 7,5 mois pour le cisplatine après la dernière dose du traitement à l'étude, respectivement pour chaque molécule.
  • Présente des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Pour le patient recevant un traitement au cisplatine : présente une neuropathie causée par le cisplatine, présente un problème d’audition, reçoit un traitement à la phénytoïne à visée prophylactique.
  • Pour le patient recevant un traitement par pembrolizumab : antécédents de maladie cardiaque non contrôlée ou symptomatique.
  • Toute situation psychologique, familiale, géographique ou sociale, selon l'appréciation de l'investigateur, susceptible d'empêcher l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect du protocole de l'étude.
  • Patient ayant perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou placé sous protection légale (curatelle, tutelle, protection de la justice)
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Cavité buccale Oropharynx Hypopharynx Larynx
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé exclus
Immunothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Immunothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Scores CPS requis
CPS Positif (1 <= X < 20) CPS Positif (X >= 20)

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