#NCT06860269 #2024-511437-35-00
Leucémie aiguë Phase 2 / Phase 3

[GRAALL-2024] Étude randomisée à 3 cohortes évaluant le rôle des nouveaux agents immunothérapeutiques et de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) en première ligne de traitement chez les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë

GRAALL-2024/B - LAL-B à précurseurs B négatifs (Phneg BCP-ALL) 
Mis à jour le 7 mars 2026

L’étude GRAALL-2024 est un essai clinique prospectif, multicentrique, multicentrique et randomisé, comportant trois cohortes. Les 3 cohortes sont les suivantes : GRAALL-2024/B : LAL-B à précurseurs B négatifs (Phneg BCP-ALL) ; GRAAPH-2024 : LAL à précurseurs B positifs (Phpos BCP-ALL) ; GRAALL-2024/T : LAL-T/LL

Les patients éligibles seront répartis dans l’une des 3 cohortes de l’étude au cours d’une phase préliminaire de traitement commune. L’objectif principal de l’étude est d’améliorer le pronostic des adultes jeunes atteints de LAL grâce à une intégration optimale en première ligne des nouvelles thérapies à base d’anticorps, notamment BLINA chez les patients atteints de LAL-B Phneg/pos et ISA chez les patients atteints de LAL-T/LL, et d’affiner les indications de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques en première rémission chez les patients atteints de LAL-B Phneg/pos.

Médicaments administrés

  • Blinatumomab
    Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L’activité antitumorale de l’immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d’une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d’adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l’élimination des cellules CD19+.

Description des bras de traitement

GRAALL-2024/B Risque très élevé - Traitement standard (SANS INTERVENTION) : Cohorte Phneg BCP-ALL - Traitement standard : ALLO-HSCT : Patients atteints de Phneg BCP-ALL à très haut risque recevant le traitement standard sans médicament expérimental ; le traitement standard consiste en une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

GRAALL-2024/B Risque élevé - Traitement standard (COMPARATEUR ACTIF) : Cohorte Phneg BCP-ALL : Patients atteints de Phneg BCP-ALL à haut risque du bras comparateur actif recevant le traitement de première ligne standard (allo-HSCT) sans agent expérimental.

GRAALL-2024/B Risque élevé - Blina (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte Phneg BCP-ALL : Patients atteints de Phneg BCP-ALL à haut risque du bras expérimental recevant du blinatumomab associé à une chimiothérapie.

GRAALL-2024/B Risque standard - SOC (SANS_INTERVENTION) : Cohorte Phneg BCP-ALL Soins standards : Blinatumomab + chimiothérapie : Patients Phneg BCP-ALL à risque standard recevant des soins standards (blinatumomab plus chimiothérapie) sans affectation à une étude.

Critères d'inclusion

  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou leucémie lymphoblastique T (LLT-T) nouvellement diagnostiquée selon les critères de l'OMS
  • Évaluation immunophénotypique, cytogénétique et/ou FISH et moléculaire réalisée et permettant de classer le patient dans l'une des cohortes Phpos ALL, Phneg BCP-ALL ou T-ALL/LL
  • N'ayant jamais reçu de traitement autre que des corticostéroïdes et/ou une thérapie intrathécale (préphase)
  • Éligible à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) en cas de LAL Ph+ ou de LAL BCP Ph-.
  • Patients âgés de 18 à 65 ans
  • État de performance ECOG ≤2
  • Patient disposé et capable de comprendre les exigences du protocole et de se conformer au calendrier de traitement, aux visites programmées, à la transmission électronique des résultats, aux examens et aux autres exigences de l'étude
  • Les patients ont signé un consentement éclairé écrit
  • Volonté des femmes en âge de procréer et des hommes dont les partenaires sexuelles sont des femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive efficace, c'est-à-dire une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an en cas d'utilisation régulière et correcte, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de celle-ci.
  • Éligible à l'assurance maladie nationale (pour les patients français)
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Patient ayant déjà reçu un traitement par chimiothérapie systémique, par thérapie à base d'anticorps ou par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK).
  • Les patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive actuellement cliniquement significative ou nécessitant une intervention active
  • Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente telle que l'épilepsie, les crises convulsives de l'enfance ou de l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, une maladie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique, un trouble de la coordination/du mouvement, une maladie auto-immune avec atteinte du SNC, une psychose (à l'exception de la leucémie du SNC qui est bien contrôlée par un traitement intrathécal).
  • Patients présentant une FEVG < 50 % ou une autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée)
  • Antécédents documentés de maladie hépatique chronique. Insuffisance hépatique définie par un taux d'AST ou d'ALT supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, ou supérieur à 5 fois la LSN sauf en cas de suspicion de leucémie. Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN sauf en cas de suspicion de leucémie ou de syndrome de Gilbert/Meulengracht.
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 50 mL/min selon l'équation MDRD
  • Pancréatite chronique ou pancréatite aiguë survenue dans les 6 mois précédant le début de l'étude
  • Diagnostic connu d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n’est pas obligatoire) ou infection active par l’hépatite B ou C.
  • Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration du traitement
  • Tout traitement par un autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion dans cette étude
  • Grossesse et allaitement
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
  • Patients placés sous un régime de protection juridique (tutelle, curatelle, protection judiciaire)
  • Maladie infectieuse chronique ou active non contrôlée nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux
  • Utilisation actuelle de médicaments interdits
  • Hypersensibilité connue ou réaction grave au ponatinib (GRAAPH), au blinatumomab (GRAAPH et GRAALL-B), à l'isatuximab (GRAALL-T) ou à leurs excipients.
  • Administration de vaccins vivants (y compris atténués) ou anticipation d'un besoin de tels vaccins au cours de l'étude
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Types histologiques requis
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
Sous-types histologique requis
à cellule B (LAL B)
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Aucune
Précédents traitements requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements exclus
Chimiothérapie Thérapie ciblée
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18
Âge maximum
65

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris Sponsor principal