[EMITT-1] Essai de ciblage de l'immunopeptidome médié par ERAP - 1

Médicaments administrés

• Cemiplimab
  Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L'engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d'antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d'autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.
• GRWD5769
  Le GRWD5769 est un inhibiteur de l’enzyme ERAP1 en cours de développement. L'ERAP1 est une enzyme qui joue un rôle clé dans la présentation d’antigènes aux cellules immunitaires.

Description des bras de traitement

Module 2 (GRWD5769 en association avec le cemiplimab, administré par voie intraveineuse) (EXPÉRIMENTAL) : GRWD5769 associé au cemiplimab par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Comprend une phase d’escalade de dose (partie A) et des phases d’expansion optionnelles (parties B et C). Ce bras expérimental évalue la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de cette association.

Critères d'inclusion

• Les participants ayant un cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement qui ne sont pas susceptibles de bénéficier d'une thérapie curative
• Les participants peuvent s'inscrire à l'étude immédiatement après progression sur le CPI de première ligne ou peuvent avoir reçu une ligne supplémentaire de thérapie systémique contre le cancer après progression sur le CPI
• Les participants doivent avoir reçu au moins 3 mois de thérapie anti-PD(L)-1 de première ligne (± bevacizumab, chimiothérapie, ADC ou autre immunothérapie par exemple anti-CTLA-4) et cela doit avoir inclus au moins une période de 10 semaines sans progression
• Le participant a une malignité solide localement avancée ou métastatique confirmée cytologiquement ou histologiquement pour laquelle aucun traitement standard (SoC) supplémentaire n'est disponible (ou aucun traitement SoC n'existe), ou qui a été proposé et a refusé le traitement SoC, ou est intolérant au traitement SoC
• plus...

Critères d'exclusion

• A interrompu un inhibiteur de point de contrôle antérieur en raison de toxicité
• Thérapie antérieure avec un inhibiteur d'ERAP1
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines (si stables et ne nécessitant aucune intervention, le participant peut être inclus dans l'étude)
• plus...