#NCT06137118 #2023-505840-20-00
Leucémie aiguë Phase 1 / Phase 2

[SYRUS] AZD0486 en monothérapie dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B

Mis à jour le 10 mars 2026


Il s’agit d’une étude de phase 1/2, multicentrique, internationale, ouverte, à un seul bras, avec escalade et optimisation de dose de l’AZD0486, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de l’AZD0486 en monothérapie chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B réfractaire ou en rechute (LAL-B R/R) ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. L’étude comprendra trois parties : la partie A, une escalade de dose en monothérapie ; la partie B, une optimisation de la dose ; et la partie C, une expansion de dose à la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2).

Médicaments administrés

  • AZD0486
    Anticorps monoclonal bispécifique en cours de développement.

Description des bras de traitement

Partie A : Escalade de dose d’AZD0486 (EXPÉRIMENTALE) : Ce bras expérimental d’escalade de dose inclut des participants âgés de 12 ans et plus atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) en rechute ou réfractaire, recevant des doses croissantes d’AZD0486 en monothérapie par perfusion intraveineuse afin d’évaluer la sécurité et la tolérance.

Partie B : Optimisation de dose (EXPÉRIMENTALE) : Ce bras expérimental d’optimisation de dose inclut des participants âgés de 12 ans et plus atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire, randomisés selon un ratio 1:1, recevant des doses et des schémas d’administration d’AZD0486 par perfusion intraveineuse sélectionnés comme étant sûrs, afin de déterminer la dose recommandée pour la phase 2.

Partie C : Extension de dose (EXPÉRIMENTALE) : Ce bras expérimental d’extension de dose inclut des participants âgés de 12 ans et plus atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire, recevant la dose recommandée d’AZD0486 en monothérapie par perfusion intraveineuse pour la phase 2, afin d’évaluer l’efficacité.

Critères d'inclusion

  • Soit en rechute ou réfractaire après un minimum de 2 traitements antérieurs ou après 1 ligne de traitement antérieure si aucune option de soins standard (SOC) n'est disponible.
  • Les participants positifs à Philadelphie sont autorisés dans toutes les parties de l'étude, s'ils sont intolérants ou réfractaires aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK).
  • Participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B avec expression de CD19 par le laboratoire local.
  • Infiltration de la moelle osseuse avec ≥ 5 % de blastes.
  • Pour les participants âgés de plus de 16 ans, un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inférieur ou égal à 2 ; pour les participants âgés de 16 ans ou moins, un score de Lansky supérieur ou égal à 50 %.
  • Âge : 12 ans et plus (Parties A, B et C).
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Atteinte active du SNC par la LAL-B, définie par la présence de blastes de LAL dans le LCR (critères SNC2 et SNC3).
  • Récidive isolée de la maladie extramédullaire.
  • Leucémie testiculaire.
  • Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente telle que l'épilepsie, une crise d'épilepsie, une parésie, une aphasie, un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, une maladie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique ou une psychose ; ou neurotoxicité de grade 4 antérieure avec une thérapie CAR-T ou TCE.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes (à certaines exceptions près).
  • Effets indésirables non résolus de grade ≥ 2, liés à des traitements antérieurs.
  • Traitement antérieur par TCE dans les 4 semaines précédentes, thérapie par cellules CAR-T ou HSCT autologue dans les 8 semaines précédentes ou alloSCT dans les 12 semaines précédant le début du traitement.
  • GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les 3 semaines précédant le traitement par AZD0486.
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Types histologiques requis
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
Sous-types histologique requis
à cellule B (LAL B)
Lesions du système nerveux central requises
Aucune
Profils immunophénotypique requis
CD19
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
2 3 ou plus
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

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232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France
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