Étude de phase 1/2 du PYX-201 en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées

Médicaments administrés

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• PYX-201
  Le PYX-201 est un anticorps médicament (ADC) en cours de développement. Il cible une forme particulière de la fibronectine, ED-B fibronectine (Extra Domain B), protéine de la matrice extracellulaire fortement exprimée dans les tumeurs solides et les néo-vaisseaux tumoraux. Il ne cible pas la cellule cancéreuse elle-même, mais son microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Partie 1 : Escalade de dose : Les participants reçoivent des doses croissantes de PYX-201 en association avec le pembrolizumab afin d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire du traitement (bras expérimental).

Critères d'inclusion

• Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) en première ligne (1L), et le HNSCC en deuxième ligne et au-delà (2L+).
• Carcinome de la tête et du cou de stade 1L : - avec score CPS ≥ 1 - Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un HNSCC avancé ou métastatique, à l'exception des 3 cas suivants : a) chimiothérapie néoadjuvante et/ou immunothérapie avec récidive survenue plus de 12 mois après la fin du traitement, b) chimiothérapie adjuvante et/ou immunothérapie après résection chirurgicale avec récidive survenue plus de 12 mois après la fin du traitement, c) une chimioradiothérapie concomitante antérieure avec récidive survenue plus de 6 mois après est autorisée.
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Critères d'exclusion

• Antécédents de transplantation d'organe solide ou de cellules progénitrices de moelle osseuse antérieure.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la mort programmée-1 (PD-1)/L1 ou tout traitement antérieur avec un agent dirigé vers un autre récepteur T-cell stimulant ou co-inhibiteur.
• Présence de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse.
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