[OPERA-01] OP-1250 (Palazestrant) vs. traitement standard pour le cancer du sein avancé ER+/​HER2-

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte sur la monothérapie OP-1250 par rapport au traitement standard pour le cancer du sein avancé ou métastatique ER+, HER2- après traitement endocrinien et par inhibiteurs CDK 4/6. Les participants doivent avoir une maladie ayant récidivé ou progressé après 1 ou 2 lignes de traitement endocrinien standard pour le cancer du sein métastatique. Les lignes de traitement antérieures doivent inclure une ligne de traitement endocrinien en association avec un inhibiteur CDK 4/6.

L’OP-1250 est un nouvel antagoniste complet du récepteur aux oestrogènes, biodisponible par voie orale et le dégradeur sélectif du récepteur aux oestrogènes, en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Palazestrant (OP-1250): Administration de Palazestrant par voie orale une fois par jour sur un cycle de 4 semaines (28 jours). Les doses évaluées dans la partie de sélection de dose seront de 120 mg une fois par jour et de 90 mg une fois par jour.

Bras comparateur actif - Norme de soins endocriniens: Administration d’un des médicaments de référence choisis par l’investigateur (fulvestrant, anastrozole, létrozole ou exémestane)

• Fulvestrant: Administration au C1D1, le C1D15, puis le jour 1 de chaque cycle ultérieur de 4 semaines (28 jours).
• Anastrozole: Administration une fois par jour sur un cycle de 4 semaines (28 jours)
• Létrozole: Administration une fois par jour sur un cycle de 4 semaines (28 jours)
• Exémestane: Administration une fois par jour sur un cycle de 4 semaines (28 jours)

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein localement avancé ou métastatique ER+, HER2- qui ne répond pas à un traitement curatif.
• A déjà reçu un inhibiteur de CDK4/6 en association avec une hormonothérapie dans un contexte avancé. Une ligne supplémentaire de thérapie endocrinienne en monothérapie est autorisée. La durée de l’hormonothérapie précédente la plus récente doit être d’au moins 6 mois.
• Les participantes peuvent être pré-, péri- ou post-ménopausées.
• Les hommes et les femmes préménopausées ou périménopausées doivent être prêts à prendre un agoniste de la GnRH (ou de la LHRH).

Critères d’exclusion :

• Maladie viscérale symptomatique, défaillance imminente d’organe ou toute autre raison rendant le participant inéligible à la monothérapie endocrinienne.
• A déjà reçu une chimiothérapie dans un contexte avancé/métastatique.
• A déjà reçu un traitement avec de l’élacestrant ou une thérapie expérimentale ciblant les récepteurs d’œstrogènes.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central, méningite carcinomateuse, maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière nécessitant un traitement immédiat.