[MK-2870-009] Comparaison du SACITUZUMAB TIRUMOTECAN (MK-2870) versus l'association du PEMETREXED et du CARBOPLATINE chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et non épidermoïde avec mutation EGFR et ayant progressé sous inhibiteurs de l'EGFR antérieurs

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte sur les doublets MK-2870 et Platinum chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé et non épidermoïde muté par l’EGFR qui ont progressé sous l’effet d’inhibiteurs antérieurs de la tyrosine kinase de l’EGFR

Le Sacituzumab tirumotecan est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. Il est composé d’un anticorps monoclonal anti TROP2 conjugué à une toxine ayant une activité antinéoplasique potentielle.

Le Pemetrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Sacituzumab tirumotécan: Administration de sacituzumab tirumotecan par perfusion intraveineuse à la dose de 4 mg/kg toutes les 2 semaines (jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines) jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient remplis. Les patients recevront une prémédication par antihistaminique, antagoniste du récepteur H2, d’acétaminophène (ou équivalent)et de dexaméthasone (ou équivalent)

Bras comparateur actif - Pemetrexed Plus Carboplatine: Administration par voie intraveineuse de pémétrexed toutes les 3 semaines (jours 1 et 22 de chaque cycle de 6 semaines) à la dose de 500 mg/m2 + carboplatine ASC5 de toutes les 3 semaines (jours 1 et 22 de chaque cycle de 6 semaines pour 4 doses), puis 500 mg/m2 de pémétrexed toutes les 3 semaines jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient remplis.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde de stade avancé.
• Les participants qui présentent des événements indésirables (EI) dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré à un grade < 1 ou à un niveau initial.

Critères d’exclusion :

• Histologie à prédominance épidermoïde du CPNPC.
• Neuropathie périphérique de grade > 2.
• Antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison cornéenne.
• Maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de MICI.
• A reçu une radiothérapie au poumon > 30 Gray dans les 6 mois suivant la première dose de l’intervention de l’étude.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Histoire de la greffe allogénique de tissus/organes solides.