[MK-2870-009] Comparaison du SACITUZUMAB TIRUMOTECAN (MK-2870) versus l'association du PEMETREXED et du CARBOPLATINE chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et non épidermoïde avec mutation EGFR et ayant progressé sous inhibiteurs de l'EGFR antérieurs
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Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte sur les doublets MK-2870 et Platinum chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé et non épidermoïde muté par l’EGFR qui ont progressé sous l’effet d’inhibiteurs antérieurs de la tyrosine kinase de l’EGFR
Le Sacituzumab tirumotecan est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. Il est composé d’un anticorps monoclonal anti TROP2 conjugué à une toxine ayant une activité antinéoplasique potentielle.
Le Pemetrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.
Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.
L’étude est composée de deux bras randomisés:
Bras expérimental - Sacituzumab tirumotécan: Administration de sacituzumab tirumotecan par perfusion intraveineuse à la dose de 4 mg/kg toutes les 2 semaines (jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines) jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient remplis. Les patients recevront une prémédication par antihistaminique, antagoniste du récepteur H2, d’acétaminophène (ou équivalent)et de dexaméthasone (ou équivalent)
Bras comparateur actif - Pemetrexed Plus Carboplatine: Administration par voie intraveineuse de pémétrexed toutes les 3 semaines (jours 1 et 22 de chaque cycle de 6 semaines) à la dose de 500 mg/m2 + carboplatine ASC5 de toutes les 3 semaines (jours 1 et 22 de chaque cycle de 6 semaines pour 4 doses), puis 500 mg/m2 de pémétrexed toutes les 3 semaines jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient remplis.
Critères d’inclusion:
- Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde de stade avancé.
- Les participants qui présentent des événements indésirables (EI) dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré à un grade < 1 ou à un niveau initial.
Critères d’exclusion :
- Histologie à prédominance épidermoïde du CPNPC.
- Neuropathie périphérique de grade > 2.
- Antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison cornéenne.
- Maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de MICI.
- A reçu une radiothérapie au poumon > 30 Gray dans les 6 mois suivant la première dose de l’intervention de l’étude.
- Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
- Histoire de la greffe allogénique de tissus/organes solides.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du poumon
- Types histologiques requis
- CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
- Sous-types histologique requis
- CBNPC non-épidermoïde
- Anomalies génétiques requises
- EGFR
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Thérapie ciblée
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
4 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai