[Beamion LUNG-3] Etude visant à évaluer si le zongertinib est plus efficace que le traitement standard chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations HER2 et ayant subi une ablation chirurgicale.

Médicaments administrés

• Zongertinib
  Inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) spécifique de HER2 en cours de développement.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Atezolizumab
  L'atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Durvalumab
  Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.
• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Bras de traitement par zongertinib (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du zongertinib par voie orale une fois par jour pendant une durée maximale de 3 ans, en traitement adjuvant ciblant le CBNPC muté HER2 après une intervention chirurgicale.

Bras de traitement de référence (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent le traitement standard choisi par leur médecin, qui peut inclure une perfusion d’immunothérapie (pembrolizumab, atézolizumab, durvalumab ou nivolumab) toutes les 3 à 4 semaines pendant une durée maximale d’un an, ou une simple surveillance sans traitement actif.

Critères d'inclusion

• Mutation HER2 : Mutations documentées du domaine tyrosine kinase (TKD) activant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
• Histologie et échantillon tumoral : Diagnostic histologiquement confirmé de CBNPC primitif
• Stades : Classification préthérapeutique n’excédant pas le stade IIIB
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Critères d'exclusion

• Diagnostic du CBNPC avec histologie mixte/marqueurs neuroendocriniens positifs (synaptophysine/CD56)
• Traitement par radiothérapie du cancer du poumon non à petites cellules primitif
• Mutation exploitable concomitante avec une thérapie ciblée approuvée (par exemple, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase du lymphome anaplasique (ALK))
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