#NCT04988555 #2022-502741-10-00
Leucémie aiguë Phase 1 / Phase 2

Étude du DSP-5336 dans la LMA/LAL en rechute/réfractaire avec ou sans réarrangement MLL ou mutation NPM1

Phase 2, Bras H
Mis à jour le 10 mars 2026

Étude de phase 1/2, ouverte, d’escalade de dose et d’expansion de dose du DSP-5336 chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë et d’autres hémopathies malignes sélectionnées, avec ou sans réarrangement du gène MLL (leucémie à lignage mixte) ou mutation du gène NPM1 (nucléophosmine 1)

Médicaments administrés

  • DSP-5336
    Le DSP-5336 (Enzomenib) est une thérapie cible en cours de développement. L’interaction entre les deux protéines menin et MLL active des gènes qui favorisent la croissance des cellules leucémiques. Le DSP-5336 bloque cette interaction, ce qui peut réduire l’activité de ces gènes et ralentir ou arrêter la prolifération des cellules cancéreuses.

Description des bras de traitement

Phase 2 - Bras H (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de monothérapie expérimentale de phase 2 : Les patients atteints de LAM R/R avec mutation NPM1 reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Critères d'inclusion

  • Les patients participant à la phase 2 d'expansion de dose de l'étude doivent avoir un diagnostic confirmé de LAM ou de LAL en rechute, tel que déterminé par un examen pathologique dans l'établissement traitant, et qui présentent ≥5 % de blastes par évaluation morphologique dans la moelle osseuse et qui ont échoué aux thérapies standard disponibles connues pour être actives pour leur LAM (bras G et H) ou LAL (bras I).
  • Si la maladie primaire est une transformation d'un SMD ou d'autres hémopathies malignes, les patients doivent recevoir les traitements standards disponibles pour la leucémie aiguë avant de participer à cet essai.
  • Les patients présentant une atteinte extramédullaire ou des blastes périphériques comme seule manifestation de rechute ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne doivent pas avoir été exposés auparavant à un inhibiteur de la ménine.
  • Les patients des bras G et H sont limités à un total de 3 lignes de traitement antérieures, la chimiothérapie d'induction, la chimiothérapie de consolidation et la transplantation de cellules souches avec ou sans traitement d'entretien ultérieur étant considérées comme 1 ligne.
  • Une fusion KMT2A (MLL) documentée pour les bras G et I ou une mutation NPM1 pour le bras H doit être évaluée lors de la rechute ou immédiatement avant la détermination du statut réfractaire. Pour les bras G et I, les altérations génétiques de KMT2A autres que les fusions (par exemple, KMT2A-PTD, amplification, mutation ponctuelle) ne sont pas autorisées.
  • Les participants doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou deux méthodes contraceptives acceptables (chaque partenaire doit utiliser une méthode différente) ou à recourir à des mesures de prévention de la grossesse (c'est-à-dire s'engager à s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) pendant l'étude et pendant les six mois suivant la dernière administration du médicament expérimental (pour les femmes comme pour les hommes).
  • Les participants candidats à une greffe de cellules souches doivent s'être vu proposer cette option thérapeutique.
  • Être âgé de plus de 18 ans. Dans les pays et les sites où l'étude a été approuvée pour la monothérapie par DSP-5336, les patients atteints de leucémie aiguë âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg peuvent être inclus.
  • ECOG < 2 ; Pour la phase 2 uniquement, les patients doivent avoir un score de performance ECOG de 0 ou 1.
  • En monothérapie, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 30 000/µL. Dans les groupes recevant une association de traitements, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 25 000/µL à l’inclusion et avant le début du traitement. (L’hydroxyurée et les corticoïdes à visée cytoréductrice sont autorisés avant l’inclusion et pendant le traitement de l’étude.)
  • Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 ml/min, évaluée par la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 2,0 fois la LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale
  • Toute toxicité antérieure liée au traitement s’est résorbée à un grade ≤ 1 avant l’inclusion, à l’exception d’une alopécie ou d’une neuropathie de grade ≤ 2.
  • Être disposé(e) à participer aux visites d'étude conformément au protocole
  • Avoir une espérance de vie estimée à ≥ 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif.
  • Disposer de moelle osseuse de patients atteints de LAM/LAL/SMD/MM pouvant être analysée pour détecter des altérations génétiques. Remarque : si la quantité de moelle osseuse est insuffisante, un autre tissu approprié (par exemple, du sang périphérique) doit être fourni.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Diagnostic histologique de la leucémie promyélocytaire aiguë
  • Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiographie.
  • Ont reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 2 semaines précédant la première dose de DSP-5336
  • Présenter des ECG anormaux lors du dépistage qui sont cliniquement significatifs, tels que (QTc > 480 ms, avec QTc corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF)).
  • Présente une infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement parentéral. Remarque : Les patients doivent être apyrétiques et présenter des hémocultures négatives au moins 72 heures avant le jour 1 du cycle 1.
  • L’administration concomitante de substrats sensibles à marge thérapeutique étroite ou d’inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4/5, notamment le kétoconazole, l’isavuconazole et l’itraconazole, est interdite. D’autres antifongiques utilisés en pratique courante pour la prévention ou le traitement des infections sont autorisés. Si un patient prend un antifongique de la classe des azoles exclus, ce traitement peut être interrompu ou remplacé par un azole autorisé au moins 7 jours avant la première administration. Le patient pourra alors être inclus dans l’étude (bras B) avec l’accord du médecin responsable de l’étude.
  • A reçu une immunothérapie, incluant des vaccins antitumoraux et des inhibiteurs de points de contrôle, dans les 42 jours précédant la première dose de DSP-5336
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de DSP-5336
  • Présente une leucémie active du système nerveux central. Les patients ayant des antécédents d'atteinte leucémique du SNC, quelle qu'elle soit, sont exclus des bras G et H de la phase 2.
  • Ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une thérapie par cellules à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou une autre thérapie par cellules T modifiées dans les 60 jours précédant la première dose de DSP-5336. Les patients ayant reçu plus d'une GCSH antérieure sont exclus des bras G et H de la phase 2.
  • A reçu une perfusion de lymphocytes du donneur dans les 28 jours précédant la première dose de DSP-5336, ou reçoit un traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques au moment du dépistage, ou présente une GVHD cliniquement active ou une GVHD nécessitant une intervention médicale active autre que l'utilisation de stéroïdes topiques pour une GVHD cutanée en cours.
  • Avoir reçu des agents antinéoplasiques (à l'exception des hormonothérapies administrées en traitement d'entretien adjuvant pour les cancers du sein ou de la prostate si le patient en prenait avant le début du traitement de l'étude, et de l'hydroxyurée administrée pour contrôler les cellules blastiques) ou tout autre traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la première dose de DSP-5336
  • De l'avis de l'investigateur traitant, existe-t-il des affections concomitantes susceptibles de constituer un risque médical excessif ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ?
  • La présence d'une charge virale détectable pour le VIH ou l'hépatite C, ou la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B, sont autant d'indicateurs d'une infection active. Pour les sites situés au Japon, à Taïwan et en Corée uniquement : un test de dépistage des anticorps anti-HBc ou anti-HBs doit être réalisé si le test HBsAg est négatif. Si le test de dépistage des anticorps anti-HBc ou anti-HBs est positif, un test de quantification de l'ADN du VHB doit être effectué pour confirmer l'absence d'ADN du VHB.
  • Souffrir de dysphagie sévère, de syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres affections limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale, y compris l'incapacité d'avaler des médicaments par voie orale
  • Présenter un trouble cognitif, psychologique ou psychosocial susceptible de compromettre la capacité du patient à recevoir le traitement conformément au protocole, ou de nuire à sa capacité à se conformer au processus de consentement éclairé, au protocole ou aux visites et procédures requises par celui-ci.
  • Êtes enceinte, allaitez ou envisagez une grossesse. Remarque : Les patientes qui allaitent peuvent être incluses dans l’étude si elles interrompent l’allaitement avant la première administration du médicament à l’étude et ne donnent pas de lait maternel exprimé à leur bébé après cette première administration. L’allaitement ne doit pas être repris pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l’étude.
  • Pour les sites cliniques de l'UE, avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle induite par un médicament de grade ≥ 2 ou de pneumopathie non infectieuse de grade ≥ 2 dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  • Ont des antécédents de torsades de pointes.
  • A reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose de DSP-5336.
  • Présenter une intolérance ou une réaction d'hypersensibilité connue aux composants du médicament expérimental.
  • Les patients présentant un taux de lactate déshydrogénase (LDH) > 500 U/L (> 8,3 µkat/L) sont exclus des bras G et H de la phase 2.
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Types histologiques requis
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Lesions du système nerveux central requises
Aucune Traitées / Controlées
Fonction rénale requises
> 60 ml/min 50-60 ml/min
Anomalies génétiques requises
NPM1
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

6 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut Paoli-Calmettes Recrutement actif
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France
CHU Nice Hôpital l'Archet Recrutement actif
151 Route de Saint-Antoine 06200 Nice France
Centre Hospitalier Universitaire Angers Recrutement actif
4 Rue Larrey 49933 Angers France
Centre Hospitalier du Mans Recrutement actif
194 Av. Rubillard 72037 Le Mans France
Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
103 Gd Rue de la Croix-Rousse 69004 Lyon France
Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Sumitomo Pharma America, Inc. Sponsor principal