Étude de phase 1 du BGB-B2033, seul ou en association avec le tislelizumab, avec ou sans bevacizumab, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Médicaments administrés

• BGB-B2033
  Le BGB-B2033 est un anticorps bispécifique (T-cell engager) en cours de développement. Il cible CD20 × CD3.
• Tislélizumab
  Le tislélizumab est un anticorps monoclonal humanisé, de type immunoglobuline G4 (IgG4) modifiée, dirigé contre PD-1, se liant au domaine extracellulaire du récepteur PD-1 humain. Il bloque de manière compétitive la liaison des ligands PD-L1 et PD-L2, inhibant ainsi la voie de signalisation négative médiée par PD-1 et améliorant l’activité fonctionnelle des lymphocytes T dans les tests in vitro.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Description des bras de traitement

Partie A (Évolution posologique en monothérapie et étude de sécurité) : Augmentation progressive des doses de BGB-B2033 en monothérapie lors d’une première étude d’escalade de dose chez l’humain, suivie d’une étude de sécurité. Ce bras expérimental évalue la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale chez des participants atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable ou métastatique, d’un cancer gastrique (CG) produisant de l’AFP, d’une tumeur germinale ou d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) GPC3-positif.

Partie B (Période d’introduction en association) : Évaluation de la sécurité et de la tolérance du BGB-B2033 en association avec le tislelizumab afin de déterminer la dose initiale pour l’escalade posologique ultérieure en trithérapie. Cohorte d’introduction en bithérapie.

Partie B (Évolution posologique en trithérapie) : Cohortes d’escalade posologique évaluant l’association BGB-B2033 plus tislelizumab et bevacizumab afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la dose maximale administrable (DMA) et la dose recommandée pour l’étude de sécurité. Bras d’escalade posologique en trithérapie.

Partie B (Étude d'extension de sécurité des trithérapies et bithérapies) : Groupe d'extension de sécurité pour les trithérapies (BGB-B2033 + tislelizumab + bevacizumab) et les bithérapies (BGB-B2033 + tislelizumab). Cohorte expérimentale d'extension de sécurité.

Partie E (Extension de dose en monothérapie dans le CHC) : Les participants atteints de CHC recevront le BGB-B2033 en monothérapie.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent présenter l'un des types de tumeurs suivants : non résécables, localement avancées ou métastatiques : Carcinome hépatocellulaire (CHC) : CHC confirmé histologiquement ou cytologiquement qui est soit de stade C de la classification de Barcelone sur le cancer du foie (BCLC), soit de stade B de la classification BCLC qui n'est pas susceptible de recevoir un traitement loco-régional ou qui a progressé après un tel traitement et qui n'est pas éligible à une approche de traitement curatif. OR Cancer gastrique (CG) produisant de l'alpha-fœtoprotéine (AFP) : CG confirmé histologiquement avec AFP > 20 ng/mL dans le sang ou tissu tumoral positif pour l'AFP par un test immunohistochimique (IHC) validé basé sur des tests locaux ou centraux. OR Tumeurs germinales : Tumeurs germinales confirmées histologiquement, y compris les tumeurs extragonadiques du sac vitellin (par exemple, situées dans le médiastin, le vagin, le cerveau, le rétropéritoine) et les non-dysgerminomes pour lesquels il n'existe plus d'options de traitement systémique curatif. OR Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) épidermoïde positif au glypicane-3 (GPC3) : CPNPC épidermoïde positif au GPC3 confirmé histologiquement avec exposition antérieure à un inhibiteur de point de contrôle (CPI).
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Critères d'exclusion

• Thérapie antérieure dirigée contre la glypican-3 (GPC3) ou le récepteur de costimulation des cellules T 4-1BB (CD137).
• Maladie leptomeningée active ou métastases cérébrales non contrôlées/non traitées.
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