Étude comparant le blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie à faible intensité versus une chimiothérapie standard chez les adultes âgés atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B Philadelphie-négative nouvellement diagnostiquée

Médicaments administrés

• Blinatumomab
  Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L’activité antitumorale de l’immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d’une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d’adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l’élimination des cellules CD19+.

Description des bras de traitement

Période d’évaluation de la sécurité : Blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie à faible intensité (EXPÉRIMENTAL) : Cette période d’évaluation de la sécurité vise à évaluer la tolérance et la sécurité du blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie à faible intensité, notamment par un intervalle dose-réponse plus court (4 jours au lieu de 7) et un intervalle sans traitement réduit (1 semaine). Le blinatumomab est administré par perfusion à une dose plus faible pendant 4 jours, puis la dose est augmentée le 5e jour.

Phase 3 : Blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie à faible intensité (EXPÉRIMENTAL) : Ce bras de l’étude de phase 3 expérimentale consiste à faire recevoir aux participants une perfusion intraveineuse continue de blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie à faible intensité administrée par voie intraveineuse, orale, sous-cutanée ou intrathécale.

Phase 3 : Chimiothérapie standard (SOC) (COMPARATEUR_ACTIF) : Bras de phase 3 de comparateur actif où les participants reçoivent l’un des deux schémas de chimiothérapie standard (GMALL ou HyperCVAD) au choix de l’investigateur par administration IV/PO/SC/IT.

Critères d'inclusion

• Participants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à précurseurs de cellules B nouvellement diagnostiquée et négative pour le chromosome Philadelphie (Ph)
• Âge de 65 ans au moment du consentement éclairé. OU Âge de 40 à moins de 55 ans si au moins une des comorbidités suivantes est présente au moment du consentement éclairé : * antécédents de pancréatite de grade 3 ou 4 * diabète sucré avec atteinte d’organe cible * maladie hépatique sévère telle qu’une cirrhose de stade 2 avec hypertension portale ou antécédents d’hémorragie de varices œsophagiennes et taux d’aspartate aminotransférase (ASAT)/alanine aminotransférase (ALAT) > 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (la cirrhose hépatique doit être confirmée par biopsie) * indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 associé à des comorbidités pertinentes telles qu’un syndrome métabolique * Toute autre combinaison de comorbidités sévères documentées que l’investigateur juge incompatible avec l’administration d’un protocole de chimiothérapie standard intensif, adapté aux adultes et initialement conçu pour les enfants, mais compatible avec le protocole suggéré pour les participants plus âgés, tant dans le groupe expérimental que dans le groupe témoin. Les antécédents du participant seront examinés par le médecin responsable lors de la sélection afin de déterminer l'admissibilité à l'inscription sur la base d'une liste standard des types de comorbidités autorisées.
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Critères d'exclusion

• Leucémie active du système nerveux central (SNC) (c.-à-d. leucémie SNC 3, confirmée par ponction lombaire) non résolue par chimiothérapie IT lors du dépistage.
• Une chimiothérapie anticancéreuse pour cette leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B nouvellement diagnostiquée, avant le début du traitement prévu par le protocole, à l'exception de la chimiothérapie intrathécale ou de la chimiothérapie de pré-phase (réduction tumorale) optionnelle. L'irradiation d'une lésion localisée, telle qu'un chlorome ou une lésion lytique osseuse ou vertébrale, est autorisée pour soulager la douleur ou stabiliser la colonne vertébrale.
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