Étude de l'administration sous-cutanée de blinatumomab chez des participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B réfractaire/en rechute et présentant une maladie résiduelle minimalement réfractaire (MRD+).

Médicaments administrés

• Blinatumomab
  Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L’activité antitumorale de l’immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d’une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d’adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l’élimination des cellules CD19+.

Description des bras de traitement

Phase d’escalade de dose : Blinatumomab formulation sous-cutanée 1 (SC1) (EXPÉRIMENTAL) : Ce bras expérimental teste des doses croissantes de blinatumomab formulation 1 par voie sous-cutanée chez des adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) en rechute ou réfractaire afin de déterminer la dose maximale tolérée et d’évaluer la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité préliminaire.

Phase d’expansion de dose : Blinatumomab SC1 (EXPÉRIMENTAL) : Ce bras expérimental recrute des adultes atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire à différentes doses de blinatumomab formulation 1 par voie sous-cutanée afin d’évaluer plus en détail la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité, et de contribuer à la sélection de la dose recommandée pour la phase II (RP2D).

Ph-IIC : Évaluation pharmacocinétique clinique des formulations SC de blinatumomab (EXPÉRIMENTAL) : Ce volet expérimental évalue la pharmacocinétique clinique des formulations SC1 et SC2 de blinatumomab à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) préliminaire chez des participants adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) en rechute ou réfractaire.

Ph-IIR : Efficacité du blinatumomab SC chez les participants atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire (EXPÉRIMENTAL) : Ce volet expérimental évalue l’efficacité de la formulation SC2 de blinatumomab par voie sous-cutanée chez des participants adultes et adolescents atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire.

Ph-IIM : Efficacité du blinatumomab SC chez les participants atteints de LAL-B MRD+ (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental évaluant l’efficacité de la formulation sous-cutanée de blinatumomab SC2 chez des participants adultes et adolescents atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs de cellules B avec maladie résiduelle minimale positive.

Critères d'inclusion

• Ph-IIR, Ph-IIC, Escalade de dose, Expansion de dose : Participants atteints de LAL à précurseurs B R/R.
• Leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B récidivante ou réfractaire à tout moment après la première thérapie de rattrapage.
• Rechute de LAL à précurseurs B à tout moment après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH).
• Ph-IIR, Ph-IIC, Escalade de dose, Expansion de dose : Supérieur ou égal à 5 ​​% de blastes dans la moelle osseuse selon l'évaluation locale.
• Ph-IIM : LAL à précurseurs B et blastes de moelle osseuse (BMB) ≥ 0,01 % et < 5 % selon l'évaluation locale.
• Tout participant porteur du chromosome Philadelphie et intolérant ou réfractaire aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) antérieurs est éligible.
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Critères d'exclusion

• Pour Ph-IIM uniquement : maladie EM actuelle ou présence de blastes leucémiques circulants.
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) active du système nerveux central (SNC). Présence de plus de 5 leucocytes par millimètre cube dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) avec lymphoblastes et/ou signes cliniques de leucémie du SNC. En cas de leucémie dans le LCR, les patients devront recevoir un traitement intrathécal et présenter un LCR négatif documenté avant leur inclusion dans l'étude.
• Maladie extramédullaire (EM) isolée.
• Leucémie testiculaire.
• Les traitements antérieurs ayant échoué à cibler le cluster de différenciation (CD19), tels que le blinatumomab ou les cellules CAR T CD19, seront autorisés (avec une expression CD19+ continue démontrée), si le traitement s'est terminé plus de 4 semaines avant le début du traitement du protocole et en l'absence de complications antérieures du SNC.
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