Première étude chez l'homme du ziftomenib dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire
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Dans cet essai, le ziftomenib, un inhibiteur de la ménine-MLL (KMT2A), sera testé pour la première fois chez des patients. L’essai comprend une étude principale et quatre sous-études. Dans l’étude principale (incluant les phases 1a, 1b et 2), le ziftomenib sera évalué chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute ou réfractaire (R/R). Le recrutement pour l’étude principale est terminé.
Dans les sous-études 1 et 2, les effets de l’administration concomitante de ziftomenib et d’autres médicaments couramment utilisés seront étudiés chez des patients atteints de LAM. Dans la sous-étude 3, le ziftomenib sera évalué chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) R/R. Dans la sous-étude 4, le ziftomenib sera évalué chez des patients atteints de LAM R/R présentant certaines mutations génétiques.
Médicaments administrés
-
Ziftomenib
Thérapie ciblée de type inhibiteur de la protéine ménine en cours de développement.
Description des bras de traitement
Phase 1b - Extension de validation de dose : Cohorte d’extension expérimentale de validation de dose pour les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire avec KMT2A-r ou NPM1-m recevant du ziftomenib.
Critères d'inclusion
- Patients atteints de LAM réfractaire ou en rechute, définie par la réapparition de ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse et qui ont également échoué ou ne sont pas éligibles à aucun traitement standard approuvé, y compris la HSCT.
- Patients présentant un réarrangement documenté de la méthyltransférase 2 spécifique de la lysine[K] (KMT2A-r) ou Patients présentant une mutation documentée de la nucléophosmine 1 (NPM1-m).
- plus...
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 187 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 et une espérance de vie d'au moins 2 mois.
- Fonction hépatique et rénale adéquate conformément aux exigences du protocole.
- Les hommes ayant une partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 97 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- ≥ 18 ans.
- Numération des globules blancs périphériques (GB) : ≤ 30 000/µl. Les patients peuvent recevoir de l’hydroxyurée pour contrôler et maintenir leur numération des globules blancs avant leur inclusion dans l’étude.
- moins...
Critères d'exclusion
- Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë.
- Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique en phase blastique.
- Perfusion de lymphocytes du donneur < 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
- Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active.
- plus...
- Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active de grade ≥ 2, GVHD chronique limitée modérée ou sévère, ou GVHD chronique étendue de toute gravité.
- A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou toute autre thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (c’est-à-dire utilisée pour des indications non approuvées et dans le cadre d’une recherche) moins de 14 jours avant la première dose de ziftomenib ou dans les 5 demi-vies du médicament précédant la première dose du médicament à l’étude.
- Non rétabli à un niveau < Grade 2 (Critères de terminologie commune de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables v5.0) de toutes les toxicités aiguës ou considéré comme revenu à un niveau de base stable.
- Traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450-isozyme 3A4 (CYP3A4), comme suit : Phase 1a, 1b, 2 et sous-études 3 et 4 : à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont utilisés comme soins standard ou pour prévenir ou traiter les infections et autres médicaments de ce type considérés comme absolument essentiels pour les soins du patient.
- Une charge virale détectable pour le VIH, l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B indique une infection active. Les patients dont la maladie est contrôlée ne seront pas exclus de l'étude.
- Trouble préexistant prédisposant le patient à une infection grave ou potentiellement mortelle (par exemple, fibrose kystique, immunodéficience congénitale ou acquise, trouble hémorragique ou cytopénies non liées à la LMA).
- Infection fongique, bactérienne, virale ou autre, systémique, aiguë ou chronique, active et non contrôlée.
- Maladie cardiovasculaire importante, notamment angine de poitrine instable, hypertension ou arythmie non contrôlée, antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV) liée à une maladie cardiaque primaire, maladie cardiaque ischémique ou valvulaire grave, ou infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- QTcF moyen > 480 ms sur trois ECG.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas concernées. Toutes les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 72 heures précédant le début du traitement.
- J'ai subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques et je n'ai pas obtenu une récupération hématologique adéquate.
- Recevoir un traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 semaines suivant le premier jour du cycle 1.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Lesions du système nerveux central requises
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Leucémie aiguë
-
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
-
Aucune
Traitées / Controlées
-
KMT2A
NPM1
-
1
2
3 ou plus
-
Naïf de traitement systémique
-
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
-
18
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai