#NCT06091865
Lymphome Phase 3

[OLYMPIA-3] Etude visant à comparer l'efficacité de l'ODRONEXTAMAB associé à une chimiothérapie et son innocuité par rapport au RITUXIMAB associé à une chimiothérapie, chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant - Parties 1b et 2


Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte et randomisée comparant l’efficacité et l’innocuité de l’odronextamab (REGN1979), un anticorps bispécifique anti-CD20 × anti-CD3, en association avec CHOP (O-CHOP) par rapport au rituximab en association avec CHOP (R-CHOP ) chez des participants non traités auparavant atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Cette étude sera composée de deux parties (partie 1 non randomisée, partie 2 randomisée - contrôlée). Les parties 1a et 1b de l’étude ont pour but de s’assurer de l’innocuité de l’odronextamab et de définir la dose recommandée pour la partie 2. La partie 2 de l’étude a pour but de voir l’efficacité de l’odronextamab + chimiothérapie par rapport au standard de soins.

Cette fiche concerne les parties 1b et 2.

L’Odronextamab est un anticorps bispécifique CD20xCD3 expérimental conçu pour établir un pont entre le CD20 des cellules cancéreuses et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l’activation locale des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Odronextamab + CHOP (O-CHOP): Partie 1a pour l’augmentation de la dose, Partie 1b pour l’exploration randomisée de 2 schémas thérapeutiques d’odronextamab -cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, optimisation de la dose de prednisone. Administration d’Odronextamab par voie intraveineuse + cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine par voie intraveineuse + prednisone par voie orale.

Bras comparateur actif - Rituximab + CHOP (R-CHOP): La partie 2 est la partie contrôlée randomisée, les participants recevront soit O-CHOP, soit R-CHOP. Administration de Rituximab par voie intraveineuse + cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine par voie intraveineuse + prednisone par voie orale ou d’Odronextamab par voie intraveineuse + cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine par voie intraveineuse + prednisone par voie orale.

Critères d’inclusion :

  • Participants non traités auparavant pour un lymphome diffus à grandes cellules B CD20+
  • Indice de pronostic international (IPI) de 3 à 5 (partie 1) et ≥2 (partie 2).

Critères d’exclusion :

  • Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue d’un LNH non primaire du SNC et antécédents ou pathologie pertinente actuelle du SNC
  • Neuropathie périphérique Grade ≥3
  • Traitement avec n’importe quelle thérapie systémique anti-lymphome

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Lymphome
Types histologiques requis
Lymphome B
Sous-types histologique requis
Lymphome à grandes cellules B
Profils immunophénotypique requis
CD20
Lesions du système nerveux central requises
Aucune
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Aucune
Précédents traitements requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

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