Première étude chez l'homme du ziftomenib dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire
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Dans cet essai, le ziftomenib, un inhibiteur de la ménine-MLL (KMT2A), sera testé pour la première fois chez des patients. L’essai comprend une étude principale et quatre sous-études. Dans l’étude principale (incluant les phases 1a, 1b et 2), le ziftomenib sera évalué chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute ou réfractaire (R/R). Le recrutement pour l’étude principale est terminé.
Dans les sous-études 1 et 2, les effets de l’administration concomitante de ziftomenib et d’autres médicaments couramment utilisés seront étudiés chez des patients atteints de LAM. Dans la sous-étude 3, le ziftomenib sera évalué chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) R/R. Dans la sous-étude 4, le ziftomenib sera évalué chez des patients atteints de LAM R/R présentant certaines mutations génétiques.
Médicaments administrés
-
Ziftomenib
Thérapie ciblée de type inhibiteur de la protéine ménine en cours de développement.
Description des bras de traitement
Sous-étude 1 : Sous-étude PK expérimentale chez des patients atteints de LAM R/R avec surexpression de MEIS1 recevant du ziftomenib plus du midazolam.
Sous-étude 2 : Sous-étude PK expérimentale chez des patients atteints de LAM R/R avec surexpression de MEIS1 recevant du ziftomenib plus de l’itraconazole.
Critères d'inclusion
- Patients atteints d'une LAM réfractaire ou en rechute, définie par la réapparition de ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse et qui ont également échoué ou ne sont pas éligibles à aucun traitement standard approuvé, y compris la HSCT.
- Patients atteints de LAM R/R avec NPM1-m ou d'autres mutations associées à une surexpression de MEIS1.
- plus...
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 187 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- ≥ 18 ans.
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 et une espérance de vie d'au moins 2 mois.
- Fonction hépatique et rénale adéquate conformément aux exigences du protocole.
- Numération des globules blancs (GB) périphériques ≤ 30 000/μL. Les patients peuvent recevoir de l’hydroxyurée pour contrôler et maintenir leur numération des globules blancs avant leur inclusion dans l’étude.
- Les hommes ayant une partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 97 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- moins...
Critères d'exclusion
- Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë.
- Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique en phase blastique.
- Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active.
- plus...
- Perfusion de lymphocytes du donneur < 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
- J'ai subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques et je n'ai pas obtenu une récupération hématologique adéquate.
- Recevoir un traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 semaines suivant le premier jour du cycle 1.
- Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active de grade ≥ 2, GVHD chronique limitée modérée ou sévère, ou GVHD chronique étendue de toute gravité.
- A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou toute autre thérapie adjuvante considérée comme expérimentale moins de 14 jours avant la première dose de ziftomenib ou dans les 5 demi-vies du médicament précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Non rétabli à un niveau < Grade 2 (Critères de terminologie commune de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables v5.0) de toutes les toxicités aiguës ou considéré comme revenu à un niveau de base stable.
- Traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450-isozyme 3A4 (CYP3A4), à l'exception d'une prophylaxie antifongique modérée du CYP3A4 telle que le fluconazole ou l'isavuconazole qui est à l'état stable au jour 1 du cycle 1 et se poursuivra jusqu'à la fin des PK au jour 15 du cycle 1.
- Une charge virale détectable pour le VIH, l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B indique une infection active. Les patients dont la maladie est contrôlée ne seront pas exclus de l'étude.
- Trouble préexistant prédisposant le patient à une infection grave ou potentiellement mortelle (par exemple, fibrose kystique, immunodéficience congénitale ou acquise, trouble hémorragique ou cytopénies non liées à la LMA).
- Infection fongique, bactérienne, virale ou autre, systémique, aiguë ou chronique, active et non contrôlée.
- Maladie cardiovasculaire importante, notamment angine de poitrine instable, hypertension ou arythmie non contrôlée, antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV) liée à une maladie cardiaque primaire, maladie cardiaque ischémique ou valvulaire grave, ou infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- QTcF moyen > 480 ms sur un ECG tripliqué.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas concernées. Toutes les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 72 heures précédant le début du traitement.
- Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première administration de ziftomenib jusqu'à la fin du cycle 1.
- Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) ou sévère (classe C de Child-Pugh).
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Lesions du système nerveux central requises
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Leucémie aiguë
-
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
-
Aucune
Traitées / Controlées
-
FLT3-ITD
KMT2A
NPM1
Autre mutation non listée
-
1
2
3 ou plus
-
Naïf de traitement systémique
-
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
-
18
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai