Étude visant à améliorer la survie globale chez les patients âgés de 18 à 60 ans, comparant les schémas d'induction par daunorubicine versus idarubicine à haute dose, les schémas de consolidation par cytarabine à haute dose versus à dose intermédiaire, et la prophylaxie standard versus par mycophénolate mofétil (MMF) de la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) chez les patients allogreffés en première rémission complète (RC).

Médicaments administrés

• Idarubicine
  Agent cytotoxique de la classe des anthracyclines. Interagit avec l’ADN en s’intercalant entre 2 bases adjacentes, interagit avec la topo-isomerase II et a un effet inhibiteur sur la synthèse de l’ADN. L’idarubicine présente une meilleure pénétration intra-cellulaire par augmentation de lipophilie en comparaison à la doxorubicine ou à la daunorubicine.
• Daunorubicine
  Agent cytotoxique de la classe des anthracyclines. Interagit avec l'ADN en s'intercalant entre 2 bases adjacentes, interagit avec la topoisomérase II et a un effet inhibiteur sur la synthèse de l'ADN.
• Cytarabine
  La cytarabine est un antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire qui touche préférentiellement les cellules en cycle. Son métabolite actif l'ARA-CTP s’intègre dans la fourche d’élongation bloquant l’intégration des bases nucléiques suivantes responsable d’apoptose. L'utilisation de hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques aux doses conventionnelles (travaux de Plunkett MDA cancer center).

Description des bras de traitement

R1-IDA : EXPÉRIMENTAL : Idarubicine

R1-DAUNO : COMPARATEUR ACTIF : Daunorubicine

R2-HDAC : COMPARATEUR ACTIF : Cytarabine à haute dose

R2-IDAC : EXPÉRIMENTAL : Cytarabine à dose intermédiaire

Critères d'inclusion

• Tests de mutation génétique du gène FLT3 (FLT3-ITD ou FLT3-TKD), réalisés dans un laboratoire local ou central
• Avec un diagnostic récent de LAM de novo ou de type secondaire (syndrome myélodysplasique post-SMD ou LAM secondaire à un traitement)
• Aucun traitement antérieur ni pour la LMA (à l'exception de l'hydroxyurée), ni pour le SMD (à l'exception de l'EPO).
• plus...

Critères d'exclusion

• Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), confirmée soit par t(15;17), soit par la présence de transcrits de fusion PML-RARA
• Patients atteints de LAM à facteur de liaison central (CBF), confirmée soit par t(8;21), t(16;16) ou inv(16), soit par des transcrits de fusion résultant de ces anomalies cytogénétiques (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11)
• Patients atteints de LAM secondaire survenant à partir de syndromes myéloprolifératifs précédemment identifiés selon la classification OMS 2008
• Patients atteints de LAM Ph1+ ou ayant des antécédents de trouble Ph1+ (leucémie myéloïde chronique)
• plus...