[DAREON™-7] Une étude visant à tester la tolérance de différentes doses de BI 764532 en complément de la chimiothérapie chez les personnes atteintes de cancers neuroendocrines avancés

Médicaments administrés

• BI 764532
  Le BI 764532 (obrixtamig ou OBT-620) est un anticorps bispécifique de type IgG en cours de développement. Il agit comme T-cell engager. Cela signifie qu’il se lie à deux cibles à la fois : - DLL3, une protéine présente à la surface de certaines cellules tumorales (cancers neuroendocrines, notamment de poumon). - CD3, une protéine présente à la surface des cellules T (les cellules immunitaires). En collant ensemble les cellules T et les cellules tumorales, BI 764532 redirige le système immunitaire pour qu’il attaque directement les cellules cancéreuses.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Etoposide
  Inhibiteur de la topoisomérase II, l'étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l'entrée en mitose des cellules tumorales.

Description des bras de traitement

Partie A1 : BI 764532 à faible dose + carboplatine + étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose expérimental (Partie A1) évaluant la tolérance d’une faible dose de BI 764532 administrée par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie standard par carboplatine et étoposide.

Partie A1 : BI 764532 à dose moyenne + carboplatine + étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose expérimental (Partie A1) évaluant la tolérance d’une dose moyenne de BI 764532 administrée par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie standard par carboplatine et étoposide.

Partie A1 : BI 764532 à haute dose + carboplatine + étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose (Partie A1) évaluant la dose maximale tolérée de BI 764532 à haute dose administré par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie standard par carboplatine et étoposide.

Partie A2 : BI 764532 + carboplatine + étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’expansion de dose (Partie A2) évaluant la tolérance du BI 764532 à la dose sélectionnée en association avec une chimiothérapie standard par carboplatine et étoposide.

Partie B : BI 764532 + carboplatine + étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’expansion (Partie B) évaluant la perfusion de BI 764532 en association avec une chimiothérapie par carboplatine et étoposide.

Partie B : BI 764532 + cisplatine + étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’expansion expérimental (Partie B) évaluant la perfusion de BI 764532 en association avec une chimiothérapie au cisplatine et à l’étoposide.

Critères d'inclusion

• Les patients ayant des tumeurs avec des histologies mixtes pour l'un des types ci-dessus ne sont éligibles que si le composant carcinome neuroendocrinien/cellules tumorales petites est prédominant et représente au moins 50 % du tissu tumoral global
• Patients diagnostiqués avec un NEC localement avancé ou métastatique des sous-types suivants : • carcinomes neuroendocriniens extrapulmonaires (epNEC) • NEC pulmonaire à grandes cellules (LCNEC) • carcinomes neuroendocriniens (NEC) de site primaire inconnu
• Les patients ayant des antécédents de métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) doivent être neurologiquement stables sans avoir besoin de stéroïdes ou d'anti-convulsivants pendant au moins 7 jours avant la première dose de BI 764532 selon l'évaluation du site local
• Les tumeurs doivent présenter une expression positive du marqueur DLL3.
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Critères d'exclusion

• Patients ayant un diagnostic de carcinome à cellules de Merkel ou de carcinome médullaire de la thyroïde ou de tumeur neuroendocrine de grade 3
• Présence de carcinomatose leptomeningée
• Traitement antérieur avec des engageurs de cellules T ciblant DLL3 et des thérapies cellulaires
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