Étude de la sigvotatug védotine dans les tumeurs solides avancées

Médicaments administrés

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Sigvotatug Vedotin
  Le Sigvotatug Vedotin est un médicament anticancéreux expérimental, appartenant à la classe des conjugués anticorps‑médicament (ADC). Le Sigvotatug Vedotin, aussi connu sous les codes SGN‑B6A ou PF‑08046047 est un anticorps monoclonal lié à un agent cytotoxique. Il cible l'intégrine β6 (IB6 ou αvβ6), une molécule de surface très exprimée sur plusieurs cancers solides, mais peu présente dans les tissus sains — ce qui en fait une bonne cible pour une thérapie ciblée. L'agent cytotoxique utilisé est le MMAE (monomethyl auristatin E) — une substance qui empêche la division des cellules cancéreuses en perturbant leurs microtubules.

Description des bras de traitement

Partie C : thérapie combinée de sigvotatug vedotin dans le CBNPC, le CNHCC, le CCE (EXPÉRIMENTAL) : sigvotatug vedotin + pembrolizumab +/- (carboplatine ou cisplatine) : Bras de combinaison expérimental évaluant le sigvotatug vedotin intraveineux plus pembrolizumab, avec carboplatine ou cisplatine en option, chez des participants atteints de CBNPC, de CNHCC ou de CCE afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire.

Critères d'inclusion

• Pour les cohortes recevant une association de pembrolizumab, les participants doivent être éligibles au pembrolizumab selon les pratiques cliniques locales. Pour l'association pembrolizumab-cisplatine ou carboplatine, les participants doivent être éligibles à la fois au pembrolizumab et à l'agent à base de platine selon les pratiques cliniques locales. Les participants ne doivent avoir jamais reçu de traitement systémique pour un cancer localement avancé ou métastatique (un traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur est autorisé).
• Les participants doivent présenter une tumeur maligne solide métastatique ou non résécable, confirmée histologiquement ou cytologiquement, appartenant à l'un des types de tumeurs suivants : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ; cancer épidermoïde de la tête et du cou (CECC) ; carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO)
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Critères d'exclusion

• Métastases actives connues du système nerveux central. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition : d'être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines après le traitement des métastases cérébrales avant l'inclusion dans l'étude ; de ne présenter aucune métastase cérébrale nouvelle ou en expansion ; et d'avoir interrompu la prise de corticostéroïdes prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales pendant au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
• méningite carcinomateuse
• Antécédents d'administration d'un agent contenant du MMAE ou d'un agent ciblant l'intégrine bêta-6
• Un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1, un agent anti-PD-(L)1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T stimulant ou co-inhibiteur et a été interrompu en raison d'un événement indésirable à médiation immunitaire (EIMA) de grade 3 ou supérieur.
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