#NCT04811560
Leucémie aiguë Phase 1 / Phase 2

[cAMeLot-1] Étude de phase 1/2 du Bleximenib chez des participants atteints de leucémie aiguë

Phase 1
Mis à jour le 10 mars 2026


L’objectif de cette étude est de déterminer la ou les doses recommandées pour la phase 2 (DRP2) du bleximenib lors de la phase 1, partie 1 (escalade de dose), et d’évaluer la sécurité et la tolérance à la DRP2 lors de la phase 1, partie 2 (extension de dose). L’objectif de la phase 2 est d’évaluer l’efficacité du bleximenib à la DRP2.

Médicaments administrés

  • Bleximenib
    Le Bleximenib est un inhibiteur de la ménine (thérapie ciblée) en cours de développement. La ménine est une protéine codée par le gène MEN1 qui interagit avec la protéine KMT2A (MLL). Le Bleximenib bloque l'interaction ménine–KMT2A, ce qui diminue l’expression de ces gènes oncogéniques, induit la différenciation des cellules leucémiques et réduit la prolifération des blastes.

Description des bras de traitement

Bleximenib (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les participants à la phase 1, partie 1 (augmentation de la dose) et partie 2 (expansion de la dose) reçoivent du bleximenib par voie orale avec une augmentation de la dose pour identifier respectivement la RP2D et la RP2D.

Critères d'inclusion

  • Leucémie aiguë présentant des altérations des gènes de l'histone-lysine N-méthyltransférase 2A (KMT2A), de la nucléophosmine 1 (NPM1), de la nucléoporine 98 ou de la nucléoporine 214 (NUP98 ou NUP214)
  • Leucémie aiguë en rechute ou réfractaire (R/R) pour laquelle les options thérapeutiques disponibles ont été épuisées ou pour lesquelles le patient n'est pas éligible.
  • Âge de 2 ans et plus (cohorte pédiatrique uniquement), toutes les autres cohortes 18 ans et plus
  • Les valeurs des analyses de laboratoire avant traitement doivent répondre aux critères suivants : (a) Hématologie : numération des globules blancs (GB) inférieure ou égale à 20 × 10⁹/L et (b) fonction rénale ; chez les participants adultes, débit de filtration glomérulaire estimé ou mesuré supérieur ou égal à 30 mL/min selon l’équation MDRD à quatre variables.
  • Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2
  • Une femme en âge de procréer doit présenter un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) ultrasensible négatif lors de la sélection et dans les 48 heures précédant la première administration du traitement à l'étude.
  • Le participant doit accepter toutes les exigences de contraception prévues par le protocole et s'abstenir de tout don ou congélation de sperme ou d'ovocytes en vue d'une future reproduction pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours (hommes) ou 6 mois (femmes) après la dernière administration du traitement à l'étude.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Leucémie promyélocytaire aiguë, diagnostic de leucémie associée au syndrome de Down ou de leucémie myélomonocytaire juvénile selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016
  • maladie active du système nerveux central (SNC)
  • Toute immunothérapie anticancéreuse antérieure (dans les 4 semaines précédant l'inclusion) ou administration de blinatumomab dans les 2 semaines précédant l'inclusion est un critère d'exclusion. Aucun autre traitement anticancéreux antérieur ne doit avoir été administré dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou pendant une durée correspondant à 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
  • Transplantation d'organe solide antérieure
  • L'intervalle QTc, calculé selon la formule de Fridericia (QTcF), est >= 450 millisecondes (ms) chez les hommes et >= 470 ms chez les femmes. Les participants ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long sont exclus.
  • Critères d’exclusion liés à la greffe de cellules souches : a. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de cellules souches dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l’étude ; b. Présence de signes de réaction du greffon contre l’hôte ; c. Perfusion de lymphocytes du donneur <= 1 mois avant la première administration du traitement à l’étude ; d. Nécessité d’un traitement immunosuppresseur (exception : une dose quotidienne <= 10 mg de prednisone ou équivalent est autorisée en cas d’insuffisance surrénalienne).
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Lesions du système nerveux central requises
Aucune Traitées / Controlées
Anomalies génétiques requises
Autre mutation non listée KMT2A NPM1 NUP214
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

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