(AUGMENT-101] Étude du revumenib dans les leucémies réfractaires ou en rechute, y compris celles présentant un réarrangement du gène MLL/KMT2A ou une mutation NPM1
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L’escalade de dose de phase 1 permettra de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) du revumenib chez les patients atteints de leucémie aiguë. En phase 2, les patients seront inclus dans 4 cohortes d’expansion spécifiques à l’indication afin de déterminer l’efficacité, la sécurité à court et à long terme, ainsi que la tolérance du revumenib.
La phase 2 est en cours.
Médicaments administrés
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Revumenib
Le Revumenib est une thérapie ciblée en cours de développement. Il s'agit d'un inhibiteur de menin. Il bloque l'interaction entre Menin et KMTA, ce qui ralentit ou arrête la croissance des cellules leucémiques et favorise leur différenciation (les cellules deviennent moins « cancéreuses »).
Description des bras de traitement
Cohorte 2D : Expansion de phase 2 : Revumenib oral chez les patients atteints de leucémie aiguë récidivante/réfractaire présentant des mutations génétiques susceptibles de réguler positivement HOX/MEIS (par exemple, KMT2Ar, NPM1m, NUP98r).
Critères d'inclusion
- Les participants doivent présenter une leucémie aiguë active (blastes médullaires ≥ 5 % ou réapparition de blastes dans le sang périphérique) telle que définie par les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)® pour la leucémie lymphoblastique aiguë (version 1.2020) et la leucémie myéloïde aiguë (version 3.2020), ou une leucémie aiguë présentant un réarrangement KMT2A, un réarrangement NUP98 ou une mutation NPM1 avec une maladie détectable dans la moelle osseuse.
- Leucémie aiguë active récidivante/réfractaire (R/R) documentée (blastes de moelle osseuse ≥ 5 % ou réapparition de blastes dans le sang périphérique) telle que définie par les directives de pratique clinique NCCN® pour la leucémie lymphoblastique aiguë (version 1.2020) et la leucémie myéloïde aiguë (version 3.2020).
- Leucémie aiguë R/R documentée avec une mutation génétique susceptible d'entraîner une régulation positive de HOX/MEIS (par exemple, KMT2Ar, NPM1m et NUP98r), y compris les participants qui sont MRD positifs par cytométrie de flux multiparamétrique ou par méthodes moléculaires uniquement, et y compris les participants atteints d'une maladie extramédullaire isolée.
- plus...
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ou score de Karnofsky/Lansky ≥ 50.
- Toute toxicité antérieure liée au traitement s’est résorbée à un grade ≤ 1 avant l’inclusion, à l’exception d’une neuropathie ou d’une alopécie de grade ≤ 2.
- Le taux de globules blancs doit être inférieur à 25 000/µL au moment de l’inclusion. Les participants peuvent bénéficier d’une cytoréduction avant leur inclusion, conformément aux critères définis dans le protocole.
- Les participants, hommes ou femmes, âgés de 30 jours ou plus, sont admissibles. Les participants devant recevoir le SNDX-5613 en association avec le cobicistat doivent peser au moins 35 kg. Les participants de la cohorte 2D doivent être âgés de 18 ans ou plus et peser au moins 40 kg.
- Un délai d'au moins 14 jours doit être respecté depuis tout autre traitement antileucémique, expérimental ou commercialisé, à l'exception des cas suivants : 1. Un traitement cytoréducteur par hydroxyurée, cytarabine à faible dose (20 mg/m²/jour par voie sous-cutanée pendant 10 jours) ou étoposide à faible dose (jusqu'à 200 mg/jour par voie orale pendant 10 jours) peut être administré concomitamment au SNDX-5613. 2. Une chimiothérapie intrathécale à visée prophylactique contre les atteintes du système nerveux central est autorisée à la discrétion du médecin traitant. 3. Les corticoïdes à dose physiologique (équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour pour les participants âgés de 18 ans et plus ou à ≤ 10 mg/m²/jour pour les participants de moins de 18 ans) ou utilisés dans le cadre d'un traitement cytoréducteur sont interdits.
- Fonctionnement adéquat des organes.
- Si vous êtes en âge de procréer, vous devrez utiliser une méthode de contraception très efficace depuis votre inscription jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
- moins...
Critères d'exclusion
- Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë active.
- Maladie active du système nerveux central (cytologique, par exemple la présence de blastes sur cytospin, ou radiographique).
- plus...
- Les participants nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments connus ou suspectés de prolonger l'intervalle QT/QTc, à l'exception des médicaments à faible risque de prolongation de l'intervalle QT/QTc utilisés comme traitements de soutien standard (par exemple, la diphenhydramine, la famotidine, l'ondansétron, le Bactrim) et des azoles autorisés dans les bras pertinents de la phase 1 et de la phase 2.
- Charge virale du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) détectable au cours des 6 derniers mois.
- Hépatite B ou C.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- L'un des événements suivants survenus dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée/instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ II de la classification de la New York Heart Association), arythmie non contrôlée mettant la vie en danger, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
- Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes.
- Tout problème gastro-intestinal de la partie supérieure du tube digestif susceptible d'affecter l'absorption ou l'ingestion de médicaments par voie orale (c'est-à-dire, pontage gastrique et gastroparésie).
- Cirrhose avec un score Child-Pugh de B ou C.
- Signes ou symptômes de réaction du greffon contre l'hôte (GVH) aiguë ou chronique de grade > 0 dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; tous les participants à la transplantation doivent avoir interrompu tout traitement immunosuppresseur systémique et tout inhibiteur de la calcineurine pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion. Les participants peuvent recevoir des doses physiologiques de stéroïdes.
- Une affection maligne concomitante au cours des 2 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ, un mélanome in situ) traité par une thérapie potentiellement curative, ou d'un lymphome de bas grade concomitant asymptomatique, sans maladie volumineuse et ne présentant aucun signe de progression, et pour lequel le participant ne reçoit aucun traitement systémique ni radiothérapie.
- moins...
- Pathologies requises
- Lesions du système nerveux central requises
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Leucémie aiguë
-
Aucune
Traitées / Controlées
-
Autre mutation non listée
KMT2A
NPM1
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1
2
3 ou plus
-
Naïf de traitement systémique
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2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
-
18
Centres d'investigation
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