[ECLECTIC] EstroTEP et biomarqueurs circulants pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique RH-positif et HER2-négatif

Il s’agit d’un essai randomisé, multicentrique, ouvert, de phase III mené chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+ HER2- progressant sous traitement de première intention par inhibiteur de CDK4/6 et inhibiteur de l’aromatase, et qui vise à évaluer la valeur combinée du PET/CT 18F-FES et des biomarqueurs circulants pour guider la décision de traitement de deuxième intention entre l’hormonothérapie de deuxième intention choisie par l’investigateur (avec ou sans thérapie ciblée) et la chimiothérapie.

L’étude est composée de 3 bras randomisés:

Bras comparateur de faux - Bras A - Thérapie endocrinienne:

• Les patients dont tous les sites tumoraux présentent un SUVmax FES ≥ 2 ET qui présentent de faibles niveaux de biomarqueurs tumoraux circulants seront traités par hormonothérapie. Il s’agit d’une monothérapie endocrinienne ou d’une association avec une thérapie ciblée, conformément aux directives et à l’étiquette. L’agoniste de la LH-RH sera utilisé en association avec une hormonothérapie chaque fois que cela est approprié et conformément à l’étiquette.
• Les patients chez qui la TEP 18F-FES montre une captation hétérogène, avec un ou au maximum deux sites tumoraux à faible captation FES (SUVmax < 2) qui représentent moins de 20 % de tous les sites tumoraux et sont jugés accessibles au traitement local (par exemple radiothérapie stéréotaxique ou autre thérapie locale équivalente) seront traités, s’ils présentent de faibles taux de biomarqueurs tumoraux circulants, par une hormonothérapie de 2e ligne dans le bras A, associée au traitement local des lésions FES-négatives. Il s’agit d’une monothérapie endocrinienne ou d’une association avec une thérapie ciblée, conformément aux directives et à l’étiquette. L’agoniste de la LH-RH sera utilisé en association avec une hormonothérapie chaque fois que cela est approprié et conformément à l’étiquette. Les cas ne présentant qu’une ou deux lésions FES-négatives accessibles au traitement local seront examinés par le comité de lecture centralisé (comprenant un radio-oncologue) pour confirmer la faisabilité du traitement local.

Bras comparateur actif - Bras B - Chimiothérapie: Tous les autres patients, c’est-à-dire

• les patients chez lesquels la plupart ou ≥ 3 lésions présentent un SUVmax FES < 2 qui ne sont pas sensibles au traitement local
• les patients présentant des niveaux élevés de biomarqueurs tumoraux circulants seront randomisés entre la chimiothérapie dans le bras B et l’hormonothérapie dans le bras C. La chimiothérapie consiste en une chimiothérapie à agent unique, d’une polychimiothérapie ou de conjugués anticorps-médicament, conformément aux directives et à l’étiquette. Les patients éligibles (selon l’étiquette du médicament) peuvent recevoir un inhibiteur de PARP.

Bras comparateur actif - Bras C - Thérapie endocrinienne: Tous les autres patients, c’est-à-dire

• les patients chez lesquels la plupart ou ≥ 3 lésions présentent un SUVmax FES < 2 qui ne sont pas sensibles au traitement local
• les patients présentant des niveaux élevés de biomarqueurs tumoraux circulants seront randomisés entre la chimiothérapie dans le bras B et l’hormonothérapie dans le bras C. L’hormonothérapie consiste en une monothérapie endocrinienne ou d’une association avec une thérapie ciblée, conformément aux directives et à l’étiquette. L’agoniste de la LH-RH sera utilisé en association avec une hormonothérapie chaque fois que cela est approprié et conformément à l’étiquette.

Critères d’inclusion:

• Carcinome mammaire invasif métastatique sans type particulier.
• Cancer du sein positif aux récepteurs aux œstrogènes (ER) (≥ 10 %) et négatif au HER2 (directives ASCO/College of American Pathologists), selon l’évaluation locale sur le tissu cancéreux du sein le plus récent examiné.
• Patients dont la maladie a progressé sous traitement endocrinien de première intention par inhibiteur de l’aromatase et inhibiteur de CDK4/6 et qui sont jugés éligibles, selon l’évaluation de l’investigateur, à un traitement endocrinien de deuxième intention. La progression sous traitement endocrinien de première intention par inhibiteur de l’aromatase et inhibiteur de CDK4/6 doit être survenue après plus de 6 mois de traitement.

Critères d’exclusion :

• Autre sous-type de cancer du sein (par exemple, carcinome lobulaire invasif du sein).
• Une ou plusieurs lignes de chimiothérapie antérieures en contexte métastatique.
• Tout autre traitement systémique administré en cas de maladie métastatique que le traitement de première ligne par inhibiteur de l’aromatase et inhibiteur de CDK4/6.
• Crise viscérale, selon l’évaluation de l’enquêteur.
• Métastases hépatiques uniquement.
• Exposition préalable à tout agent autorisé ou expérimental dégradant le récepteur des œstrogènes (fulvestrant, SERD oraux, PROTAC, etc.).
• Métastases du système nerveux central (SNC) actives, non contrôlées ou symptomatiques connues, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière sont éligibles s’ils ont été traités par thérapie locale (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et sont cliniquement stables et n’ont pas pris d’anticonvulsivants ni de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement.