#NCT04811560
Leucémie aiguë Phase 1 / Phase 2

[cAMeLot-1] Étude de phase 1/2 du Bleximenib chez des participants atteints de leucémie aiguë

Phase 2
Mis à jour le 10 mars 2026

L’objectif de cette étude est de déterminer la ou les doses recommandées pour la phase 2 (DRP2) du bleximenib lors de la phase 1, partie 1 (escalade de dose), et d’évaluer la sécurité et la tolérance à la DRP2 lors de la phase 1, partie 2 (extension de dose). L’objectif de la phase 2 est d’évaluer l’efficacité du bleximenib à la DRP2.

Médicaments administrés

  • Bleximenib
    Le Bleximenib est un inhibiteur de la ménine (thérapie ciblée) en cours de développement. La ménine est une protéine codée par le gène MEN1 qui interagit avec la protéine KMT2A (MLL). Le Bleximenib bloque l'interaction ménine–KMT2A, ce qui diminue l’expression de ces gènes oncogéniques, induit la différenciation des cellules leucémiques et réduit la prolifération des blastes.

Description des bras de traitement

Bleximenib (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Les participants à la phase 1, partie 1 (augmentation de la dose), partie 2 (expansion de la dose) et phase 2 reçoivent du bleximenib par voie orale à la ou aux RP2D pour évaluer l’activité anti-leucémique et la sécurité.

Critères d'inclusion

  • Le patient doit avoir reçu un diagnostic initial de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de classification de l'OMS de 2022 et présenter une maladie en rechute ou réfractaire.
  • Les LAM présentant uniquement des mutations KMT2A-r (réarrangement/translocation du gène) ou NPM1
  • Les participants âgés de plus de 18 ans sont admissibles
  • Les valeurs des analyses de laboratoire avant traitement doivent répondre aux critères suivants : (a) Hématologie : numération des globules blancs (GB) inférieure ou égale à 20 × 10⁹/L et (b) fonction rénale ; chez les participants adultes, débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ou mesuré supérieur ou égal à 30 mL/min selon l’équation MDRD à quatre variables ; chez les participants pédiatriques, DFG estimé ou mesuré supérieur à 50 mL/min selon la formule de Schwartz pour l’insuffisance rénale chronique de l’enfant (CKiD).
  • Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Participants pédiatriques uniquement : score de performance ≥ 70 selon l’échelle de Lansky (pour les participants de moins de 16 ans) ou ≥ 70 selon l’échelle de Karnofsky (pour les participants de 16 ans et plus).
  • Une femme en âge de procréer doit présenter un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) ultrasensible négatif lors de la sélection et dans les 48 heures précédant la première administration du traitement à l'étude.
  • Le participant doit accepter toutes les exigences de contraception prévues par le protocole et s'abstenir de tout don ou congélation de sperme ou d'ovocytes en vue d'une future reproduction pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours (hommes) ou 6 mois (femmes) après la dernière administration du traitement à l'étude.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Leucémie promyélocytaire aiguë, diagnostic de leucémie associée au syndrome de Down ou de leucémie myélomonocytaire juvénile selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016
  • maladie active du système nerveux central (SNC)
  • A reçu un traitement antérieur par greffe de moelle osseuse allogénique ou de cellules souches <= 3 mois avant la première dose du traitement à l'étude
  • Transplantation d'organe solide antérieure
  • Présente des signes de maladie du greffon contre l'hôte
  • Toute immunothérapie anticancéreuse antérieure (dans les 4 semaines précédant l'inclusion) ou administration de blinatumomab dans les 2 semaines précédant l'inclusion est un critère d'exclusion. Aucun autre traitement anticancéreux antérieur ne doit avoir été administré dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou pendant une durée correspondant à 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
  • L'intervalle QTc, calculé selon la formule de Fridericia (QTcF), est >= 450 millisecondes (ms) chez les hommes et >= 470 ms chez les femmes. Les participants ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long sont exclus.
  • A reçu une perfusion de lymphocytes du donneur <= 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude
  • Nécessite un traitement immunosuppresseur (exception : des doses quotidiennes <= 10 milligrammes (mg) de prednisone ou équivalent sont autorisées pour le remplacement surrénalien)
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Types histologiques requis
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Lesions du système nerveux central requises
Aucune Traitées / Controlées
Anomalies génétiques requises
KMT2A NPM1
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

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