[ALFA2101] CPX-351 versus chimiothérapie intensive chez les patients atteints de LAM de novo à risque intermédiaire ou défavorable stratifiés par génomique

Médicaments administrés

• Cytarabine
  La cytarabine est un antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire qui touche préférentiellement les cellules en cycle. Son métabolite actif l'ARA-CTP s’intègre dans la fourche d’élongation bloquant l’intégration des bases nucléiques suivantes responsable d’apoptose. L'utilisation de hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques aux doses conventionnelles (travaux de Plunkett MDA cancer center).
• Idarubicine
  Agent cytotoxique de la classe des anthracyclines. Interagit avec l’ADN en s’intercalant entre 2 bases adjacentes, interagit avec la topo-isomerase II et a un effet inhibiteur sur la synthèse de l’ADN. L’idarubicine présente une meilleure pénétration intra-cellulaire par augmentation de lipophilie en comparaison à la doxorubicine ou à la daunorubicine.
• CPX-351
  Le CPX-351 (Vyxeos) est une formulation liposomale combinée de deux chimiothérapies classiques : cytarabine et daunorubicine, encapsulées ensemble dans des nanoparticules lipidiques (liposomes).

Description des bras de traitement

Bras standard (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : Protocole de chimiothérapie intensive conventionnelle comprenant une induction 1 par cytarabine 200 mg/m² IV (en continu) les jours 1 à 7, associée à de l’idarubicine 12 mg/m² IV les jours 1 à 3 ; une induction 2 par cytarabine 1 500 mg/m² IV toutes les 12 heures les jours 1 à 3 ; et une consolidation par cytarabine 1 500 mg/m² IV toutes les 12 heures les jours 1 à 3.

Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Formulation liposomale de daunorubicine/cytarabine CPX-315 administrée en induction 1 par CPX-351 (44 mg/m² de daunorubicine/100 mg/m² de cytarabine IV) les jours 1, 3 et 5 ; induction 2 par CPX-351 les jours 1 et 3 ; et consolidation avec CPX-351 29 mg/m2 daunorubicine/65 mg/m2 cytarabine IV les jours 1 et 3.

Critères d'inclusion

• AML de novo
• Absence de lésion cytogénétique définissant le MRC
• Pas de t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16)
• Aucune mutation du gène NPM1
• Pas de LAM mutée FLT3 (FLT3 ITD ou TKD)
• Aucun traitement antérieur, hormis une courte cure d'hydroxyurée chez les patients présentant une hyperleucocytose et/ou des symptômes tumoraux.
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Critères d'exclusion

• Antécédents de SMD, de MPN ou de SMD/MPN documentés, de LAMt
• Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie pour une tumeur solide ou un lymphome (exceptions à prendre en compte : radiothérapie locale pour le cancer de la prostate)
• Les patients présentant une seconde tumeur maligne « active », autre qu’un cancer de la peau non mélanomique ou un carcinome in situ du col de l’utérus, ne doivent pas être inclus dans l’étude. Un patient n’est pas considéré comme présentant une tumeur maligne « active » s’il a terminé un traitement pour une tumeur maligne antérieure, s’il est en rémission depuis plus d’un an ou si son médecin estime son risque de rechute à moins de 30 %.
• Patients présentant des signes cliniques de leucémie du SNC.
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