[LUCERNA] Étude du zolbetuximab associé au pembrolizumab et à la chimiothérapie chez les adultes atteints d'un cancer de l'estomac
Rechercher un essai clinique est un processus complexe, avec d'innombrables critères à prendre en compte. Notre assistant IA simplifie cette tâche en réalisant une analyse précise des essais les plus pertinents en fonction de votre profil médical. Notre base de données est entièrement tenue à jour, vous ne voyez donc que les sites en recrutement actif. C'est rapide et facile :
- Créer votre compte
- Copiez-collez votre dernier rapport médical
- Notre assistant IA fait le reste pour vous
Que vous soyez patient ou médecin, créez un compte pour trouver les essais cliniques les plus pertinents et y postuler :
Étude de phase 3, en double aveugle et randomisée, évaluant le zolbetuximab en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) en traitement de première ligne de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique chez des participants dont les tumeurs sont HER2-négatives, claudine (CLDN) 18.2-positives et ligand de mort programmée 1 (PD-L1)-positif.
Médicaments administrés
-
Zolbetuximab
Le Zolbetuximab est un anticorps dirigé contre Claudin 18.2 (CLDN18.2), autorisé en France. -
Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. -
Capecitabine
La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines. -
Oxaliplatine
L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire. -
Fluorouracile
Antimétabolite (analogue de l'uracile)
Description des bras de traitement
Bras A : zolbetuximab en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du zolbetuximab (dose de charge de 800 mg/m² au jour 1 du cycle 1, puis 400 mg/m² toutes les 2 semaines ou 600 mg/m² toutes les 3 semaines) associé au pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines) et, au choix de l’investigateur, une chimiothérapie CAPOX (oxaliplatine + capécitabine) ou mFOLFOX6 (oxaliplatine + acide folinique + 5-FU) pendant au moins 4 cycles de 42 jours.
Bras B : Placebo en association avec le pembrolizumab et la chimiothérapie (COMPARATEUR_ACTIF) : Les participants reçoivent une perfusion de placebo correspondante (toutes les 2 ou 3 semaines) plus du pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines) et, au choix de l’investigateur, une chimiothérapie CAPOX ou mFOLFOX6 pendant ≥ 4 cycles en cycles de 42 jours.
Critères d'inclusion
- Le participant a un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) confirmé histologiquement.
- Le participant a une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique confirmée par imagerie dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Le participant a une tumeur négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
- La tumeur du participant exprime la Claudine 18.2 (CLDN18.2) dans ≥ 75 % des cellules tumorales montrant une coloration membranaire modérée à forte comme déterminé par des tests d'immunohistochimie (IHC) centralisés.
- La tumeur du participant exprime le score combiné positif du ligand de mort programmé (PD-L1) (CPS) ≥ 1 comme déterminé par des tests IHC centralisés.
- Les participants avec une instabilité microsatellite élevée connue ou un statut de réparation de mésappariement déficient peuvent s'inscrire tant qu'ils répondent aux critères de positivité du PD-L1.
- plus...
- Le participant a une maladie évaluable par imagerie (mesurable et/ou non mesurable) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides (RECIST) V1.1, ≤ 28 jours avant la randomisation. Pour les participants avec une seule lésion évaluable et une radiothérapie antérieure ≤ 3 mois avant la randomisation, la lésion doit être soit en dehors du champ de la radiothérapie antérieure, soit avoir montré une progression documentée après la radiothérapie.
- Le participant a un statut de performance de 0 à 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Le participant a une espérance de vie prédite ≥ 12 semaines.
- Le participant doit être un candidat pour recevoir mFOLFOX6 ou CAPOX et pembrolizumab.
- La participante n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique : • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) • WOCBP qui a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage (Spécifique au Japon : avec un entretien médical), et accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière administration d'oxaliplatine et 6 mois après la dernière administration de toutes les autres interventions de l'étude. • La participante ne doit pas allaiter ou être en période de lactation à partir du dépistage et pendant toute la période d'investigation et pendant 5 demi-vies (au moins 9 mois après la dernière administration d'oxaliplatine et 6 mois après la dernière administration de toutes les autres interventions de l'étude). • La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première administration de l'intervention de l'étude et pendant toute la période d'investigation, et pendant 9 mois après la dernière administration d'oxaliplatine et pendant 6 mois après la dernière administration de toutes les autres interventions de l'étude.
- Le participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception avec des partenaires féminines en âge de procréer (y compris un partenaire allaitant) pendant toute la période de traitement, et pendant 6 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Le participant masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif avec des partenaires enceintes pendant toute la durée de la grossesse pendant la période d'investigation et pendant 6 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Le participant doit répondre à tous les critères basés sur les tests de laboratoire analysés de manière centrale ou locale collectés dans les 14 jours précédant la randomisation. En cas de données multiples de laboratoire central dans cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.
- Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de l'étude dans la présente étude.
- moins...
Critères d'exclusion
- Le participant a des antécédents de métastases au système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse due à un cancer gastrique/JGO.
- Le participant a une autre malignité pour laquelle un traitement est requis.
- Le participant a une carence connue complète en Dihydropyrimidine Déshydrogénase (DPD) (le dépistage de la carence en DPD doit être effectué selon les exigences locales).
- plus...
- Le participant a eu une réaction allergique sévère antérieure ou une intolérance au zolbetuximab ou à d'autres anticorps monoclonaux, pembrolizumab, mFOLFOX6 ou CAPOX.
- Le participant a un syndrome d'obstruction gastrique complet ou un syndrome d'obstruction gastrique partiel avec vomissements récurrents persistants.
- Le participant a des saignements gastriques significatifs et/ou des ulcères gastriques non traités qui empêcheraient la participation du participant.
- Le participant a une pneumonite non résolue ou des antécédents de pneumonite non infectieuse telle que la pneumonite liée à l'immunité, la pneumonite induite par les radiations.
- Le participant a des antécédents connus d'un test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active connue par l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg positif) ou une infection par l'hépatite C. REMARQUE : Le dépistage de ces infections doit être effectué selon les exigences locales.
- Pour les participants qui sont négatifs pour HBsAg, mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), un test ADN de l'hépatite B sera effectué et si positif, le participant sera exclu.
- Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique qui n'a pas complètement résolu dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 mois précédant la randomisation. Les participants avec une maladie auto-immune stable qui reçoivent des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone ou son équivalent sont autorisés.
- Le participant a une maladie cliniquement significative ou une comorbidité qui pourrait affecter négativement la délivrance sécurisée du traitement dans cette étude ou rendre le participant inadapté à la participation à l'étude.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Anomalies génétiques exclues
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
- Scores CPS requis
Centres d'investigation
17 centres investigateurs en cours de recrutement
Inscrivez-vous ou connectez-vous pour voir la liste des sites qui recrutent actuellement pour cet essai clinique.
En vous inscrivant, vous pourrez également utiliser notre service de matching pour vérifier votre éligibilité par rapport à vos dossiers médicaux et contacter directement les sites de recrutement.
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai