[OASIS] Méthodes optimales pour caractériser la résistance à l'ADC dans les tumeurs solides et identifier des biomarqueurs cliniquement utiles

Médicaments administrés

• Trastuzumab emtansine (T-DM1)
  Le T-DM1 est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) dirigé contre le récepteur HER-2 (trastuzumab), conjugué à un cytotoxique dérivé de la maytansine, le DM-1 (agent anti-microtubulaire). Le T-DM1 inhibe le récepteur HER-2 et les voies de signalisation d’aval (dont la voie des MAP kinases) et exerce aussi un effet cytotoxique spécifique sur les cellules tumorales surexprimant HER-2, en libérant après son internalisation le DM1. Les concentrations plasmatiques de DM1 (non libéré en intra-cellulaire) sont faibles (< 10% de la concentration de T-DM1). Le T-DM1 est aussi est un médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.
• Sacituzumab govitecan
  Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l'ADN qui en résultent entraînent l'apoptose et la mort cellulaire.
• Enfortumab vedotin
  Le enfortumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine Nectine-4 couplé à la monométhyl auristatine E (MMAE) qui perturbe les microtubules. L'agent MMAE est couplé à l’anticorps monoclonal à l'aide d'un un agent de liaison sensible au clivage protéolytique. Les données non cliniques suggèrent que le conjugué anticorps-médicament se lie aux cellules tumorales. Le conjugué est ensuite internalisé et l’agent cytotoxique est libéré à l’intérieur de la cellule. Le monométhyl auristatine E se lie aux microtubules inhibant la division cellulaire, induisant par la suite une mort cellulaire apoptotique.

Description des bras de traitement

T-DXd (trastuzumab deruxtecan) (AUTRE) : Indication de traitement standard T-DXd (trastuzumab deruxtecan) ; cohorte observationnelle faisant l'objet d'une collecte d'échantillons biologiques et d'évaluations des résultats rapportés par les patients ; bras classé comme AUTRE.

T-DM1 (trastuzumab emtansine) (AUTRE) : Indication de traitement standard T-DM1 (trastuzumab emtansine) ; cohorte observationnelle faisant l'objet d'une collecte d'échantillons biologiques et d'évaluations des résultats rapportés par les patients ; bras classé comme AUTRE.

SG (sacituzumab govitecan) (AUTRE) : Indication de traitement standard SG (sacituzumab govitecan) ; cohorte observationnelle faisant l'objet d'une collecte d'échantillons biologiques et d'évaluations des résultats rapportés par les patients ; bras classé comme AUTRE.

EV (enfortumab vedotin) (AUTRE) : Indication standard de l'EV (enfortumab vedotin) ; cohorte observationnelle faisant l'objet d'une collecte d'échantillons biologiques et d'évaluations des résultats rapportés par les patients ; bras classé comme AUTRE.

Critères d'inclusion

• Les patients doivent avoir un site tumoral métastatique ou localement avancé facilement accessible à la biopsie (à l'exception des métastases osseuses et cérébrales) et doivent avoir accepté de réaliser des biopsies avant et après traitement ; une biopsie pré-traitement archivale peut être utilisée si elle a été collectée dans un mois suivant l'inscription, si aucun traitement anticancéreux n'a été administré après la biopsie et si un matériel suffisant est disponible pour la recherche.
• Cancer localement avancé ou métastatique non résécable, confirmé histologiquement ou documenté par imagerie (sein, urothélial, poumon non à petites cellules ou gastrique) avec une indication pour recevoir un conjugué anticorps-médicament (ADC) approuvé ou accessible par le biais d'un programme d'accès précoce.
• Les patients doivent avoir au moins 2 lésions tumorales (la tumeur primaire peut être incluse) : au moins une lésion tumorale mesurable pour l'évaluation tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.1 et au moins une lésion tumorale autre que l'os et le cerveau pour une biopsie.
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Critères d'exclusion

• Les patients traités avec un conjugué anticorps-médicament dans un cadre curatif.
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