Cisplatine administré sous forme de poudre sèche pour inhalation chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

Il s’agit d’un essai de phase I/II, premier essai clinique chez l’homme, évaluant l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale de doses croissantes d’une formulation de cisplatine en poudre sèche pour inhalation dans le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV.

Le Cisplatine en poudre sèche pour inhalation (CIS-DPI) est une nouvelle formalation du cisplatine pour une administration par voie inhalée en cours de développement. Cela permettrait une meilleure réponse thérapeutique en délivrant des concentrations locales élevées d’une substance active bien établie sans les réactions indésirables habituelles qui limitent l’utilisation de doses élevées lorsqu’elles sont administrées par voie systémique conventionnelle.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Poudre sèche de cisplatine pour inhalation (CIS-DPI): Administration de cisplatine par inhalation (voie pulmonaire) à l’aide d’un dispositif à usage unique à base de capsules RS01 et de capsules dures CIS-DPI contenant 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de cisplatine. Le CIS-DPI est administré une fois par jour, pendant 5 jours de traitement suivis de 2 jours sans traitement. La dose quotidienne à administrer variera entre une dose initiale de 2,5 mg de cisplatine et une dose théorique maximale de 30 mg (soit de la dose 1 à la dose 7).

Le CIS-DPI sera associé au traitement standard (pembrolizumab IV ou pembrolizumab IV et doublet de chimiothérapie par carboplatine IV (c.-à-d. pémétrexed + carboplatine chez les patients atteints de CBNPC non épidermoïde ou paclitaxel + carboplatine chez les patients atteints de CBNPC épidermoïde)).

Critères d’inclusion :

• Patient atteint d’un CBNPC de stade IV confirmé par anatomopathologie ou cytologie, pouvant être traité par pembrolizumab seul ou associé au carboplatine/pémétrexed ou au paclitaxel.
• Le patient doit être naïf de traitement pour un CBNPC de stade IV au moment de l’inclusion dans l’étude. Les patients ayant reçu, au moins 6 mois avant J1, un traitement adjuvant par dérivés du platine après (i) une intervention chirurgicale ou (ii) une chimiothérapie-radiothérapie concomitante pour un CBNPC localement avancé non résécable sont éligibles.
• Le patient est capable de manipuler correctement le dispositif à dose unique rechargeable (RS01) à capsule.

Critères d’exclusion :

• Patients ayant été traités par un agent antinéplasique dans les 6 mois précédant la date prévue pour la première administration du traitement à l’étude (J1).
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
• Patients ayant subi une irradiation thoracique concomitante pour le traitement d’un cancer du poumon.
• Patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR ou une translocation ALK, ou toute autre altération moléculaire activable qui, selon l’investigateur, pourrait être traitée plus efficacement par des thérapies ciblées
• Patients non-fumeurs sans résultat de mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ni de translocation de la kinase du lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK) avant le jour prévu pour la première administration du traitement à l’étude (J1).
• Patients présentant une déficience auditive préexistante connue due à une altération du nerf VIII.
• Patients présentant des antécédents d’intolérance ou de sensibilité sévère au cisplatine, à la vitamine E ou au lactose.
• Patients présentant des problèmes buccaux (par exemple, une fente palatine) ou d’autres anomalies empêchant l’étanchéité de la bouche.
• Patients présentant un épanchement pleural symptomatique non contrôlé ou un pneumothorax non contrôlé.
• Patients ayant subi une pneumonectomie ou une bilobectomie (sauf si la bilobectomie inclut le lobe moyen droit).
• Patients ayant des antécédents connus de toux sévère/bronchospasme après inhalation de produits d’inhalation en poudre sèche.
• Patients ayant des antécédents connus ou des signes actuels d’affections chroniques des voies respiratoires supérieures ou inférieures (autres que l’asthme et la rhinite allergique ou non allergique). Des antécédents d’affections respiratoires aiguës légères des voies respiratoires supérieures ou inférieures sont autorisés, à condition que l’affection ait été résolue au moins 3 mois avant la date prévue de la première administration du traitement à l’étude (J1) et que, de l’avis de l’investigateur, cette survenue ne présente aucun risque supplémentaire pour le sujet.
• Patients ayant des antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie organisée, de pneumopathie d’origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique, d’exacerbation aiguë de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) au cours des 3 derniers mois précédant J1 (même en cas de prise en charge ambulatoire), d’antécédents connus de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant un traitement par stéroïdes ou présentant une pneumopathie actuelle.
• Patients souffrant d’asthme non contrôlé, tel que défini dans les recommandations 2020 de la Global Initiative for Asthma (GINA). Les patients présentant (i) des antécédents d’asthme ou (ii) un asthme actif contrôlé, traité par bêta-2 mimétiques à longue durée d’action, avec ou sans corticoïdes inhalés, et présentant moins d’une crise d’asthme par mois sont éligibles.
• Patients atteints de méningite carcinomateuse ou de métastases du SNC, sauf si ces métastases sont stables et déjà irradiées.
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade 1.