#NCT04502394
LLC & syndrome de Richter Phase 1 / Phase 2

Sécurité et efficacité du KRT-232 en association avec l'acalabrutinib chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ou d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire.

Cohorte 2 (TP53wt LCC R/R)
Mis à jour le 20 août 2026


Cette étude évalue le KRT-232, un nouvel inhibiteur oral de MDM2, en association avec l’acalabrutinib, pour le traitement des adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B et de leucémie lymphoïde chronique. Les participants doivent présenter une rechute ou une résistance au traitement (échec d’un traitement antérieur).

Médicaments administrés

  • KRT-232
    Le KRT-232 (navtemadlin) est un inhibiteur oral du MDM2 en cours de développement. MDM2 est une protéine qui freine la protéine suppresseur de tumeur p53. KRT-232 bloque MDM2, p53 redevient actif et les cellules tumorales entrent en apoptose.
  • Acalabrutinib
    L’acalabrutinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.

Description des bras de traitement

Cohorte 2 (LLC R/R) : Bras expérimental : KRT-232 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7 d’un cycle de 28 jours combiné à l’acalabrutinib 100 mg deux fois par jour en continu à partir du jour 1 de chaque cycle de 28 jours.

Critères d'inclusion

  • Diagnostic confirmé de LLC TP53wt (iwCLL) ; LLC R/R après au moins 1 ligne de traitement antérieure

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de MDM2
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BTK
Pathologies requises
Pathologies requises
LLC & syndrome de Richter
Types histologiques requis
Types histologiques requis
LLC (Leucémie Lymphoïde Chronique)
Anomalies génétiques exclues
Anomalies génétiques exclues
TP53
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
Précédents traitements exclus
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
Âge minimum
18

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